Firma Gilead (NASDAQ:GILD) Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) ogłosiła dziś prezentację ważnych danych ze swojego portfolio leków przeciwko HIV i badań. Obejmuje to szeroką gamę produktów, które są obecnie testowane lub są już dostępne, z różnymi schematami dawkowania i sposobami ich podawania. Dane udostępnione podczas 25. Międzynarodowej Konferencji AIDS (AIDS 2024) pokazują, że koncentrujemy się na tworzeniu terapii skoncentrowanych na indywidualnych potrzebach pacjentów z HIV.
"Nasze badania nad leczeniem HIV w Gilead zawsze stawiają ludzi na pierwszym miejscu. Naszym celem jest wspieranie osób żyjących z HIV przez całe życie poprzez ulepszanie obecnych metod leczenia i opracowywanie przyszłych opcji" - powiedział dr Jared Baeten, starszy wiceprezes, szef obszaru terapeutycznego wirusologii. "Głównym celem leczenia HIV jest utrzymanie niewykrywalnego poziomu wirusa, co prowadzi do dłuższego i zdrowszego życia oraz zapobiega rozprzestrzenianiu się wirusa na inne osoby. Sukces w perspektywie długoterminowej obejmuje ciągłe innowacje w celu znalezienia najbardziej odpowiednich metod leczenia dla poszczególnych osób, które przyniosą trwałe korzyści zdrowotne".
Pięcioletnie badanie pokazuje, że Biktarvy konsekwentnie tłumi HIV u Latynosów i Latynosek
Najnowsze badania przeprowadzone podczas AIDS 2024 wykazały, że Biktarvy® (bictegravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg tabletki, B/F/TAF) jest skuteczny i bezpieczny w długim okresie u Latynosów z HIV, którzy często nie są dobrze reprezentowani w badaniach klinicznych. Analiza podgrup wykazała, że po pięciu latach Biktarvy był ogólnie dobrze akceptowany przez organizm i nadal utrzymywał wirusa na bardzo niskim poziomie. Zgodnie z analizą Missing=Excluded (M=E), wszyscy latynoscy/latynoscy uczestnicy i 98,1% nielatynoskich/latynoskich uczestników miało niewykrywalny HIV i miano wirusa poniżej 50 kopii/ml w 240. tygodniu. Nie stwierdzono nowej oporności na leczenie. To badanie Biktarvy połączyło dane z dwóch randomizowanych badań fazy 3 (badanie 1489 i badanie 1490) z udziałem Latynosów i Latynosek zakażonych wirusem HIV, którzy rozpoczęli leczenie produktem Biktarvy podczas 144-tygodniowej fazy randomizowanej i 96-tygodniowej fazy przedłużonej otwartej.
"HIV wpływa na niektóre społeczności bardziej niż na inne, a dla społeczności latynoskiej kluczowe znaczenie mają wyniki długoterminowych badań, które analizują różnice w leczeniu" - powiedział dr Santiago Moreno Guillen, kierownik oddziału chorób zakaźnych w szpitalu Ramón y Cajal w Madrycie. "Te długoterminowe wyniki pomogą nam wybrać najskuteczniejsze metody leczenia i mogą znacząco poprawić jakość życia naszej społeczności. Wysoka skuteczność Biktarvy u Latynosów i Latynosek po pięciu latach daje cenne długoterminowe spostrzeżenia i potwierdza, że Biktarvy jest skutecznym lekiem dla Latynosów i Latynosek zakażonych wirusem HIV".
Biktarvy został dobrze przyjęty w obu grupach, z podobnymi wynikami związanymi z metabolizmem i bezpieczeństwem oraz niewielką liczbą zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekiem u uczestników pochodzenia latynoskiego/latynoskiego lub nielatynoskiego/latynoskiego były biegunka (2%, 6%), ból głowy (5%, 5%) i nudności (3%, 5%).
Badanie Switch z BICSTaR wskazuje, że Biktarvy skutecznie utrzymuje niski poziom wirusa HIV u osób starszych z innymi schorzeniami.
Bardziej długoterminowe dane z badania BICSTaR (Bictegravir Single Tablet Regimen) oceniały skuteczność i bezpieczeństwo Biktarvy u osób w wieku 50 lat i starszych z HIV, które przeszły na schemat jednodawkowy i mają co najmniej jeden inny stan zdrowia. Wyniki po dwóch latach obejmowały wskaźniki supresji wirusa, nowej oporności, interakcji lekowych i zadowolenia pacjentów (ankieta przeprowadzona 12 miesięcy po zmianie).
BICSTaR (NCT03580668) to trwające, wielonarodowe badanie obserwacyjne oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i wyniki zgłaszane przez pacjentów leku Biktarvy u osób zakażonych wirusem HIV, które rozpoczynają lub były już leczone. Badanie obejmuje dużą liczbę uczestników z innymi schorzeniami.
Wyniki wykazały, że 96% (315/328) osób utrzymało niewykrywalne miano wirusa poniżej 50 kopii/ml po dwóch latach w oparciu o analizę Missing=Excluded (M=E). Wskaźniki supresji wirusa po 24 miesiącach były spójne w podgrupach zdefiniowanych według wieku, płci i rasy w momencie zmiany, wahając się od 93-100%. Zgłaszana przez pacjentów satysfakcja z leczenia wzrosła w ciągu jednego roku. W ciągu 24 miesięcy po zmianie nie zaobserwowano nowej oporności na Biktarvy.
Uczestnicy badania BICSTaR obejmowali 401 osób o medianie wieku 56 lat, 86% mężczyzn, 81% rasy białej i 18% w wieku 65 lat lub starszych. Najczęstsze inne schorzenia były związane z sercem (48%), metabolizmem i odżywianiem (48%), infekcjami (34%) i zdrowiem psychicznym (34%), a 22% przyjmowało pięć lub więcej dodatkowych leków. Przejście na Biktarvy było ogólnie dobrze akceptowane. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem wystąpiły u 13% (54/401) pacjentów, a poważne u 0,2% (1/401). Przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wystąpiło u 7% (27/401) pacjentów. Pacjenci, którzy przeszli na Biktarvy pozostali stabilni, bez znaczącego pogorszenia wskaźników lipidów, nerek lub wątroby.
Dane z badania AIDS 2024 są spójne z wynikami wielu badań klinicznych fazy 3, które wykazały trwałą skuteczność Biktarvy, profil bezpieczeństwa i wysoką barierę oporności.
Codzienne doustne połączenie biktegrawiru i lenacapawiru wykazuje ciągłą supresję wirusa
ARTISTRY-1 (NCT05502341) to trwające, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2/3 porównujące codzienną doustną kombinację bictegraviru, inhibitora integrazy, i lenacapaviru, nowego typu inhibitora kapsydu, z obecną terapią u osób zakażonych wirusem HIV, które wymagają złożonego schematu leczenia w celu utrzymania niskiego poziomu wirusa, często z powodu wcześniejszej oporności. Do 8% osób zakażonych wirusem HIV przyjmuje złożony schemat leczenia, który definiuje się jako przyjmowanie dwóch lub więcej tabletek każdego dnia, choć obecnie standardem są schematy z jedną tabletką ze względu na łatwiejsze dawkowanie i potencjalne korzyści w zakresie przestrzegania zaleceń.
W badaniu ARTISTRY-1 128 uczestników otrzymujących stabilne leczenie przez sześć lub więcej miesięcy przed badaniem przesiewowym zostało losowo przydzielonych do otrzymywania codziennego doustnego bictegraviru 75 mg + lenacapaviru 25 mg, bictegraviru 75 mg + lenacapaviru 50 mg lub kontynuowania obecnego stabilnego leczenia (n=25). 24-tygodniowe pierwotne wyniki dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bictegraviru + lenacapaviru u osób zakażonych wirusem HIV z niskim poziomem wiremii w złożonym schemacie leczenia zostały wcześniej przedstawione i wykazały, że wszystkie grupy leczenia utrzymały niski poziom wiremii po sześciu miesiącach.
Wyniki 48. tygodnia przedstawione na AIDS 2024 pokazują, że 90% uczestników (n=52) leczonych codziennie doustnym biktegrawirem 75 mg + lenakapawirem 50 mg i 92% uczestników (n=51) leczonych codziennie doustnym biktegrawirem 75 mg + lenakapawirem 25 mg miało niski poziom wirusa (miano wirusa HIV <50 kopii/ml według FDA Snapshot). Zmiany w liczbie CD4 były podobne między grupami. W grupie otrzymującej wyższą dawkę lenacapawiru tylko jeden uczestnik miał miano wirusa powyżej progu, które zostało później opanowane po zmianie schematu leczenia. W grupie lenakapawiru w niższej dawce u dwóch uczestników wystąpiła wiremia powyżej progu, przy czym u obu została ona później opanowana bez zmiany schematu leczenia.
Bictegravir + lenacapavir był ogólnie dobrze akceptowany, z niewielką liczbą zdarzeń niepożądanych prowadzących do wczesnego przerwania leczenia. Do 48. tygodnia najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w grupie otrzymującej większą dawkę biktegrawiru + lenakapawiru były COVID (10%), infekcje górnych dróg oddechowych (8%) i biegunka (4%). Zdarzenia niepożądane związane z lekiem prowadzące do przerwania leczenia zgłoszono u 2% uczestników w grupie otrzymującej wyższą dawkę lenakapawiru, 2% w grupie otrzymującej niższą dawkę lenakapawiru i u żadnego w grupie otrzymującej stabilne leczenie.
Te najnowsze wyniki wspierają kontynuację badań nad połączeniem biktegrawiru i lenakapawiru do stosowania u osób zakażonych wirusem HIV, które mają niski poziom wirusa w złożonych schematach ART. Ta kombinacja bictegravir 75 mg + lenacapavir 50 mg jest dalej badana jako schemat pojedynczej tabletki w części fazy 3 badania ARTISTRY-1 oraz w ARTISTRY-2 (NCT06333808), badaniu fazy 3 porównującym tę samą kombinację bictegravir 75 mg + lenacapavir 50 mg z Biktarvy u osób zakażonych wirusem HIV z niskim poziomem wiremii.
Nowe dane wspierają trwające badanie kliniczne doustnego schematu leczenia HIV raz w tygodniu
GS-4182 jest nowym doustnym prolekiem lenacapawiru, który jest opracowywany do leczenia HIV. Wyniki nieklinicznego badania farmakologicznego wykazały, że GS-4182 jest ogólnie dobrze akceptowany i ma korzystny profil bezpieczeństwa. Dodatkowo, pierwsze badanie fazy 1a na ludziach oceniało bezpieczeństwo i farmakokinetykę (PK) GS-4182 u uczestników bez wirusa HIV. To randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo badanie obejmowało pojedyncze i wielokrotne dawki i wykazało, że GS-4182 szybko osiągnął średnie stężenia LEN na poziomach oczekiwanych jako skuteczne. Nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane ani przypadki przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych. Zgłoszono dziewięć istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych związanych z leczeniem. Oba zestawy danych wspierają przyszły rozwój GS-4182 jako części doustnego schematu leczenia HIV raz w tygodniu.
GS-1720 jest selektywnym inhibitorem integrazy badanym jako potencjalny lek przeciwretrowirusowy stosowany raz w tygodniu w połączeniu z długo działającymi lekami. Wcześniej przedstawione dane wykazały, że GS-1720 ma profil farmakokinetyczny odpowiedni do cotygodniowego dawkowania. Nowe dane niekliniczne zaprezentowane na AIDS 2024 oceniały bezpieczeństwo farmakologiczne i profile toksykologiczne GS-1720 in vitro i u zwierząt po podaniu doustnym. Wyniki wykazały znacznie lepszą siłę działania przeciwwirusowego w porównaniu z bictegravirem in vitro i podobny profil bezpieczeństwa. Dodatkowo, w pierwszym badaniu na ludziach, bezpieczeństwo i PK pojedynczych dawek GS-1720 oceniano u uczestników bez wirusa HIV. Wyniki wykazały, że GS-1720 był ogólnie dobrze akceptowany we wszystkich testowanych dawkach i wykazywał okres półtrwania, który może wspierać dawkowanie doustne raz w tygodniu.
Dane te wspierają trwające badania kliniczne GS-1720 i GS-4182 jako składników badanego, doustnego schematu leczenia HIV raz w tygodniu.
Dwuletni schemat leczenia lenakapawirem i szeroko neutralizującymi przeciwciałami (bNAbs)
Wyniki badania oceniającego połączenie lenakapawiru z bNAbami [teropawimab (GS-5423, TAB) + zinlirwimab (GS-2872, ZAB)] wykazały, że wysokie wskaźniki niskiego poziomu wirusa utrzymywały się przez sześć miesięcy przy dawkowaniu dwa razy w roku podczas leczenia lenakapawirem i bNAbami, w tym wśród uczestników wysoce wrażliwych tylko na jeden bNAb (n=30), zgodnie z kryteriami badania przesiewowego. Trzech uczestników doświadczyło powrotu wykrywalnych poziomów wirusa, z nową opornością na lenakapawir stwierdzoną u jednego uczestnika, który nie miał oporności na bNAb i ponownie osiągnął niski poziom wirusa po wznowieniu doustnej ART. Wyniki te potwierdzają potencjał tego długo działającego schematu leczenia skojarzonego z dawkowaniem dwa razy w roku i kontynuację badań lenakapawiru jako podstawowego środka dla przyszłych długo działających skojarzonych opcji leczenia HIV.
Bictegravir i lenacapavir w skojarzeniu są obecnie badane i nie są zatwierdzone nigdzie na świecie. Ich bezpieczeństwo i skuteczność w połączeniu nie zostały ustalone.
GS-5423, GS-2872, GS-1720, GS-4182 są obecnie badane i nie zostały zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków lub jakikolwiek inny organ regulacyjny do stosowania samodzielnie lub w skojarzeniu z lenacapawirem. Ich bezpieczeństwo i skuteczność są nieznane.
Lenacapavir jest częścią wielu trwających badań i może oferować różne opcje leczenia, które mogą dobrze pasować do życia osób z HIV.
Poniżej znajdują się amerykańskie wskazania i ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa leku Sunlenca. Poniżej znajdują się amerykańskie wskazania i ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa leku Biktarvy, w tym ostrzeżenie w ramce.
Obecnie nie ma lekarstwa na HIV lub AIDS.
Wskazania do stosowania leku Sunlenca w USA
Sunlenca, inhibitor kapsydu HIV-1, w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, jest wskazany w leczeniu zakażenia HIV-1 u osób dorosłych z wielolekoopornym zakażeniem HIV-1, u których obecny schemat leczenia przeciwretrowirusowego zawodzi z powodu oporności, nietolerancji lub obaw dotyczących bezpieczeństwa.
Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa leku Sunlenca w Stanach Zjednoczonych
Przeciwwskazania
- Jednoczesne stosowanie: Leku Sunlenca nie należy stosować z silnymi induktorami CYP3A.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
- U pacjentów leczonych skojarzoną terapią przeciwretrowirusową zgłaszano występowaniezespołu rekonstytucji immunologicznej, w tym zaburzeń autoimmunologicznych.
- Długotrwałe działanie i potencjalne zagrożenia związane ze stosowaniem leku Sunlenca: Lek Sunlenca może pozostawać w organizmie do 12 miesięcy lub dłużej. Sunlenca może nasilać działanie i potencjalne działania niepożądane leków metabolizowanych przez CYP3A, jeśli ich stosowanie rozpocznie się w ciągu 9 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia. Pacjentów należy poinformować o schemacie dawkowania, ponieważ pominięcie dawki może prowadzić do utraty kontroli nad wirusem i rozwoju oporności. W przypadku utraty kontroli nad wirusem należy w miarę możliwości zmienić schemat leczenia na alternatywny. W przypadku odstawienia produktu Sunlenca należy rozpocząć stosowanie alternatywnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego w ciągu 28 tygodni od ostatniego wstrzyknięcia.
- Mogą wystąpićreakcje w miejscu wstrzyknięcia, które mogą być trwałe.
Działania niepożądane
- Najczęstsze działania niepożądane (częstość występowania ≥3%, wszystkie stopnie) to reakcje w miejscu wstrzyknięcia (65%) i nudności (4%).
Interakcje leków
- Informacje dotyczące przepisywania: Aby uzyskać więcej informacji na temat przeciwwskazań, ostrzeżeń i istotnych interakcji z lekami, należy zapoznać się z pełną informacją o przepisywaniu leku Sunlenca.
- Enzymy/transportery: Leki silnie indukujące CYP3A mogą znacząco obniżać stężenie leku Sunlenca. Leki, które silnie hamują CYP3A, P-gp i UGT1A1 razem mogą znacznie zwiększyć stężenie leku Sunlenca. Preparat Sunlenca może nasilać działanie leków metabolizowanych przez CYP3A, jeśli jego podawanie rozpocznie się w ciągu 9 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia, co może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Dawkowanie i sposób podawania
- Dawkowanie: Rozpocząć od 1 z 2 opcji, a następnie dawkowanie podtrzymujące co 6 miesięcy. Tabletki można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
- Opcja rozpoczęcia 1: Dzień 1: 927 mg we wstrzyknięciu podskórnym i 600 mg doustnie (2 tabletki po 300 mg). Dzień 2: 600 mg doustnie (2 tabletki po 300 mg).
- Opcja inicjacji 2: Dzień 1: 600 mg doustnie (2 tabletki po 300 mg). Dzień 2: 600 mg doustnie (2 tabletki po 300 mg). Dzień 8: 300 mg doustnie (1 tabletka 300 mg). Dzień 15: 927 mg we wstrzyknięciu podskórnym.
- Podtrzymanie: 927 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 26 tygodni +/- 2 tygodnie od daty ostatniego wstrzyknięcia.
- Pominięta dawka: W okresie podtrzymującym, jeśli od ostatniego wstrzyknięcia minęło więcej niż 28 tygodni, a kontynuacja leczenia produktem Sunlenca jest klinicznie uzasadniona, należy wznowić schemat dawkowania początkowego od Dnia 1, Opcja 1 lub Opcja 2.
Ciąża i laktacja
- Ciąża: Produkt Biktarvy jest zalecany kobietom w ciąży, u których uzyskano supresję wirusologiczną w stabilnym schemacie leczenia przeciwretrowirusowego i u których nie stwierdzono oporności na którykolwiek ze składników produktu Biktarvy. Podczas ciąży obserwowano niższe stężenie leku Biktarvy w osoczu, dlatego należy ściśle monitorować miano wirusa. Utworzono antyretrowirusowy rejestr ciążowy (APR). Dane z APR dla BIC, FTC lub TAF nie wykazują różnic we wskaźnikach wad wrodzonych w porównaniu z populacją referencyjną w USA.
- Laktacja: Osoby zakażone HIV-1 powinny być świadome potencjalnego ryzyka związanego z karmieniem piersią.
Amerykańskie wskazania do stosowania leku Biktarvy
Biktarvy (biktegrawir 50 mg/emtrycytabina 200 mg/tenofowir alafenamid 25 mg) jest kompletnym schematem leczenia zakażenia HIV-1 u dorosłych i dzieci o masie ciała co najmniej 14 kg, którzy nie byli leczeni przeciwretrowirusowo w przeszłości lub w celu zastąpienia obecnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego u osób z supresją wirusologiczną (HIV-1 RNA <50 kopii na ml) na stabilnym schemacie bez znanej lub podejrzewanej oporności na biktegrawir lub tenofowir.