Fate Therapeutics, Inc. (NASDAQ:FATE), kliniczna firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem pierwszej w swojej klasie linii terapii komórkowych opartych na indukowanych pluripotencjalnych komórkach macierzystych (iPSC) dla pacjentów z nowotworami i chorobami autoimmunologicznymi, przedstawiła dziś wstępne dane kliniczne i translacyjne dotyczące pierwszego pacjenta leczonego w ramach badania fazy 1 FT819 w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego tocznia rumieniowatego układowego (SLE) na konferencji American College of Rheumatology (ACR) Convergence w Waszyngtonie. Pacjentka, 27-letnia Afroamerykanka-Azjatka, u której ponad dziesięć lat temu zdiagnozowano toczniowe zapalenie nerek (LN), otrzymała kondycjonowanie bez fludarabiny, a następnie pojedynczą dawkę FT819. Po 6 miesiącach obserwacji pacjentka osiągnęła remisję kliniczną według kryteriów DORIS (definicja remisji w SLE) oraz stan niskiej aktywności choroby według LLDAS (low lupus disease activity state). Na dzień odcięcia danych 11.11.2024 r. pacjentka nadal pozostaje w badaniu, w remisji klinicznej i bez jakichkolwiek terapii immunosupresyjnych. FT819 to gotowy do użycia produkt kandydacki CAR T skierowany przeciwko CD19, składający się z komórek T CD8αβ+ o fenotypie pamięci i wysokiej ekspresji CXCR4, co sprzyja migracji do tkanek.
"Te wstępne wyniki są niezwykle obiecujące. Nasza pacjentka nie tylko weszła w remisję kliniczną bez leków, ale także ustąpiło u niej zmęczenie, co jest czymś, z czym my, reumatolodzy, mamy trudności w poprawie naszymi terapiami" - powiedziała dr Jennifer Medlin, główna badaczka z University of Nebraska Medical Center. "Jeśli nadal będziemy obserwować podobne wyniki u innych pacjentów przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa, gotowa do użycia terapia CAR T może całkowicie zmienić zasady gry dla naszych najciężej chorych pacjentów z toczniem. Daje mi to nadzieję na przyszłość, w której będziemy mogli znacząco wpłynąć na życie pacjentów z tak wyniszczającą chorobą."
Studium przypadku pacjentki 1
Pacjentka zgłosiła się z aktywnym LN i ciężkim przebiegiem choroby, co charakteryzowało się oceną aktywności choroby nerek BILAG A (British Isles Lupus Assessment Group) na podstawie biopsji, wynikiem SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) wynoszącym 20, wynikiem FACIT-Fatigue (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue) wynoszącym 33 (zakres 0-52, gdzie wynik 52 oznacza brak zmęczenia) oraz wynikiem PGA (Physician Global Assessment) wynoszącym 2,5 (gdzie wynik 3 oznacza najcięższą aktywność choroby). Po zastosowaniu kondycjonowania bez fludarabiny i leczeniu pojedynczą dawką 360 milionów komórek FT819, pacjentka została wypisana ze szpitala bez znaczących zdarzeń niepożądanych (AE) po wymaganym protokołem trzydniowym pobycie. Na dzień odcięcia danych u pacjentki nie wystąpiły żadne zdarzenia niepożądane stopnia ≥3, żadne poważne zdarzenia niepożądane (SAE) ani żadne zdarzenia jakiegokolwiek stopnia związane z zespołem uwalniania cytokin (CRS), zespołem neurotoksyczności związanym z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) lub chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). Pacjentka zgłosiła, że jej wyniszczające zmęczenie całkowicie ustąpiło bez dalszego leczenia, a leczenie metyloprednizolonem przerwano w 3. miesiącu. Pacjentka osiągnęła remisję kliniczną według kryteriów DORIS, w tym ustąpienie zapalenia stawów i aktywnego osadu moczu oraz znaczne zmniejszenie białkomoczu, w 6. miesiącu obserwacji. Na dzień odcięcia danych pacjentka nadal pozostaje w remisji klinicznej według DORIS i nie stosuje żadnej terapii immunosupresyjnej.
Po kondycjonowaniu bez fludarabiny i leczeniu pojedynczą dawką FT819 zaobserwowano szybką eliminację komórek B CD19+ na obwodzie. Odbudowa populacji komórek B w 3. miesiącu składała się głównie z naiwnych komórek B bez przełączenia klasy, przy prawie całkowitej eliminacji przełączonych komórek B pamięci i głębokim zmniejszeniu liczby plazmablastów, co wskazuje na reset immunologiczny. Co ważne, unikalna podgrupa komórek B podwójnie ujemnych (DN), wcześniej opisywana i związana z ciężkim SLE, została prawie całkowicie wyeliminowana.
"Te przełomowe dane dotyczące kondycjonowania bez fludarabiny i gotowej do użycia terapii CAR T w chorobach autoimmunologicznych są ekscytujące, a my jesteśmy bardzo zadowoleni, że pierwsza pacjentka z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek miała korzystne doświadczenie kliniczne, osiągnęła remisję kliniczną bez leków i nadal pozostaje w badaniu bez jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej" - powiedział Scott Wolchko, Prezes i Dyrektor Generalny Fate Therapeutics. "Wierzymy, że nasze wysoce zróżnicowane podejście terapeutyczne ma potencjał, aby zmienić wyniki leczenia pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi bez konieczności aferezy pacjenta, przerywania terapii podtrzymującej, intensywnej chemioterapii kondycjonującej i przedłużonej hospitalizacji."
Badanie fazy 1 FT819 w chorobach autoimmunologicznych
Trwające wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1 u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego SLE ma na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności przeciwko komórkom B preparatu FT819 (NCT06308978). Pierwsi trzej pacjenci, u których wszystkich występowało aktywne LN pomimo leczenia wieloma standardowymi terapiami, otrzymali kondycjonowanie bez fludarabiny składające się albo z samego cyklofosfamidu, albo z samej bendamustyny, a następnie pojedynczą dawkę 360 milionów komórek FT819. Wszyscy trzej pacjenci pozostają w badaniu i nie wystąpiły żadne toksyczności ograniczające dawkę (DLT) ani zdarzenia jakiegokolwiek stopnia związane z CRS, ICANS lub GvHD. Firma planuje przedstawić dane kliniczne i translacyjne dotyczące pierwszych trzech pacjentów na dorocznym spotkaniu American Society of Hematology (ASH), które odbędzie się w San Diego w dniach 7-10 grudnia.
Firma rekrutuje również pacjentów do drugiego ramienia leczenia w ramach badania fazy 1 FT819 w chorobach autoimmunologicznych, aby ocenić bezpieczeństwo, farmakokinetykę i aktywność przeciwko komórkom B pojedynczej dawki FT819 jako dodatku do terapii podtrzymującej bez chemioterapii kondycjonującej u pacjentów z SLE. To nowe ramię jest prowadzone równolegle z ramieniem kondycjonującym badania.
O platformie produktów iPSC Fate Therapeutics
Ludzkie indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (iPSC) posiadają unikalne podwójne właściwości nieograniczonego samoodnawiania i potencjału różnicowania się we wszystkie typy komórek organizmu. Zastrzeżona platforma produktów iPSC firmy łączy multipleksową inżynierię ludzkich iPSC z selekcją pojedynczych komórek w celu stworzenia klonalnych głównych linii iPSC. Analogicznie do głównych linii komórkowych używanych do masowej produkcji biofarmaceutyków, takich jak przeciwciała monoklonalne, firma wykorzystuje swoje klonalne główne linie iPSC jako źródło komórek wyjściowych do wytwarzania zmodyfikowanych produktów komórkowych, które są dobrze zdefiniowane i jednolite w składzie, mogą być przechowywane w zapasie do natychmiastowego użycia, mogą być łączone i podawane z innymi terapiami oraz potencjalnie mogą dotrzeć do szerokiej populacji pacjentów. W rezultacie platforma firmy jest unikalnie zaprojektowana, aby przezwyciężyć liczne ograniczenia związane z wytwarzaniem terapii komórkowych z wykorzystaniem komórek pochodzących od pacjentów lub dawców. Platforma produktów iPSC Fate Therapeutics jest wspierana przez portfolio własności intelektualnej obejmujące ponad 500 przyznanych patentów i 500 zgłoszeń patentowych w toku.
O Fate Therapeutics, Inc.
Fate Therapeutics to kliniczna firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem pierwszej w swojej klasie linii terapii komórkowych opartych na indukowanych pluripotencjalnych komórkach macierzystych (iPSC) dla pacjentów z nowotworami i chorobami autoimmunologicznymi. Wykorzystując swoją zastrzeżoną platformę produktów iPSC, firma zdobyła wiodącą pozycję w tworzeniu multipleksowo modyfikowanych głównych linii iPSC oraz w produkcji i rozwoju klinicznym gotowych do użycia produktów komórkowych pochodzących z iPSC. Portfolio firmy obejmuje kandydatów na produkty oparte na komórkach NK i komórkach T pochodzących z iPSC, które są selektywnie zaprojektowane, zawierają nowatorskie syntetyczne kontrole funkcji komórek i mają na celu dostarczenie pacjentom wielu mechanizmów terapeutycznych. Siedziba Fate Therapeutics znajduje się w San Diego w Kalifornii. Więcej informacji można znaleźć na stronie www.fatetherapeutics.com.
Oświadczenia dotyczące przyszłości
Niniejszy komunikat zawiera "stwierdzenia dotyczące przyszłości" w rozumieniu ustawy Private Securities Litigation Reform Act z 1995 roku, w tym oświadczenia dotyczące bezpieczeństwa i potencjału terapeutycznego kandydatów na produkty CAR T pochodzących z iPSC firmy, w tym FT819, postępów i planów związanych z kandydatami na produkty firmy, badań klinicznych i przedklinicznych programów badawczo-rozwojowych, postępów, planów i harmonogramów firmy dotyczących badań klinicznych jej kandydatów na produkty, w tym oczekiwanych planów rozwoju klinicznego dla FT819, inicjacji i kontynuacji rekrutacji do badań klinicznych firmy, inicjacji dodatkowych badań klinicznych i dodatkowych kohort dawek w trwających badaniach klinicznych kandydatów na produkty firmy, terminów i dostępności danych z badań klinicznych firmy, potencjału terapeutycznego i rynkowego programów badawczo-rozwojowych i kandydatów na produkty firmy, strategii rozwoju klinicznego i produktowego firmy oraz oczekiwań firmy dotyczących postępów, planów i harmonogramów. Te i wszelkie inne stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym komunikacie opierają się na aktualnych oczekiwaniach kierownictwa co do przyszłych zdarzeń i podlegają szeregowi ryzyk i niepewności, które mogą spowodować, że rzeczywiste wyniki będą się istotnie i niekorzystnie różnić od tych określonych lub sugerowanych w takich stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Ryzyka i niepewności te obejmują między innymi ryzyko, że programy badawczo-rozwojowe i kandydaci na produkty firmy, w tym te kandydaty na produkty będące w fazie badań klinicznych, mogą nie wykazać wymaganego bezpieczeństwa, skuteczności lub innych atrybutów uzasadniających dalszy rozwój lub uzyskanie zgody regulacyjnej, ryzyko, że wyniki obserwowane we wcześniejszych badaniach kandydatów na produkty firmy, w tym badaniach przedklinicznych i badaniach klinicznych, nie zostaną zaobserwowane w trwających lub przyszłych badaniach z udziałem tych kandydatów na produkty, ryzyko opóźnienia lub trudności w inicjacji i prowadzeniu lub rekrutacji pacjentów do jakichkolwiek badań klinicznych, ryzyko, że firma może zaprzestać lub opóźnić przedkliniczny lub kliniczny rozwój któregokolwiek ze swoich kandydatów na produkty z różnych powodów (w tym wymogi, które mogą zostać nałożone przez organy regulacyjne na inicjację lub prowadzenie badań klinicznych, zmiany w krajobrazie terapeutycznym, regulacyjnym lub konkurencyjnym, dla którego opracowywane są kandydaci na produkty firmy, ilość i rodzaj danych, które mają być wygenerowane lub w inny sposób wspierać zatwierdzenie regulacyjne, trudności lub opóźnienia w rekrutacji pacjentów i kontynuacji udziału w trwających i planowanych badaniach klinicznych firmy, trudności lub opóźnienia w produkcji lub dostarczaniu kandydatów na produkty firmy do badań klinicznych, niepowodzenie w wykazaniu, że kandydat na produkt posiada wymagane bezpieczeń
Artykuł został przetłumaczony przy pomocy sztucznej inteligencji. Zapoznaj się z Warunkami Użytkowania, aby uzyskać więcej informacji.