AstraZeneca (AZN) realizuje swój cel, jakim jest transformacja leczenia raka, prezentując nowe dane ze swojego wiodącego portfolio i trwających badań na Światowej Konferencji Raka Płuca IASLC 2024 (WCLC), która odbędzie się w dniach od 7 do 10 września 2024 r., oraz na Kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO), zaplanowanym na 13-17 września 2024 roku.
Podczas tych konferencji ponad 130 streszczeń naukowych będzie omawiać 17 leków AstraZeneca, które zostały zatwierdzone lub są w trakcie badań, w tym pięć sympozjów prezydenckich i 41 prezentacji ustnych.
Susan Galbraith, wiceprezes ds. badań i rozwoju w dziedzinie onkologii w AstraZeneca, stwierdziła: "Dane prezentowane na tych konferencjach wspierają nasze ciągłe wysiłki na rzecz transformacji leczenia raka. Na konferencji WCLC przedstawimy wyniki naszej platformy patologii cyfrowej, która jest wykorzystywana do identyfikacji biomarkerów przewidujących odpowiedź na leczenie w naszym portfolio koniugatów przeciwciał, w celu skuteczniejszej selekcji pacjentów i poprawy ich wyników leczenia. Ponadto omówimy zastosowanie naszego koniugatu przeciwciał ukierunkowanych na TROP2, datopotamab deruxtecan, w połączeniu z Imfinzi we wczesnym stadium leczenia raka płuc, oferując wstępny wgląd w skuteczność kliniczną dwóch naszych badanych koniugatów przeciwciał i dzieląc się postępami w naszych immunoterapiach nowej generacji ".
Dave Fredrickson, wiceprezes wykonawczy jednostki biznesowej ds. onkologii w AstraZeneca, skomentował: "Dane, które prezentujemy na WCLC i ESMO pokazują postęp AstraZeneca w prowadzeniu kilku kluczowych trendów, które zmieniają terapię nowotworów dzisiaj i mogą nadal to robić w przyszłości. Istotne wyniki badania NIAGARA dotyczącego leku Imfinzi w inwazyjnym raku pęcherza moczowego podkreślają rolę dodania immunoterapii w czasie zabiegu chirurgicznego w tym kontekście. Dodatkowo, wyniki dla datopotamabu, deruxtecanu i Enhertu w różnych scenariuszach raka płuc podkreślają potencjał koniugatów przeciwciał z lekami do zastąpienia tradycyjnej chemioterapii w wielu warunkach leczenia raka".
Ważny trend: wczesne leczenie i poprawa wyników we wczesnych stadiach choroby
Podczas ESMO, Sympozjum Prezydenckie omówi wyniki badania III fazy NIAGARA nad Imfinzi (durvalumab) stosowanym z chemioterapią przed operacją usunięcia pęcherza moczowego, a następnie jako samodzielna terapia po operacji u pacjentów z inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego. Najważniejsze wyniki tego schematu z Imfinzi wskazują na istotną i znaczącą poprawę zarówno czasu przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), jak i całkowitego przeżycia (OS), co oznacza, że jest to pierwsza kombinacja immunoterapii przed i po operacji, która wykazała zwiększoną przeżywalność w raku pęcherza moczowego w badaniu III fazy.
W przypadku raka płuc, szereg prezentacji na obu konferencjach podkreśli wysiłki AstraZeneca zmierzające do zastosowania leczenia na wcześniejszym etapie progresji choroby. Obejmują one:
Późne przełomowe Sympozjum Prezydenckie na WCLC prezentujące dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności z badania fazy II NeoCOAST-2. W badaniu tym oceniano Imfinzi w różnych innowacyjnych kombinacjach przed i po operacji u pacjentów z operacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) we wczesnym stadium zaawansowania, w tym w połączeniu z deruxtekanem z datopotamabem. Wyniki przyczyniają się do ustalonej skuteczności Imfinzi w warunkach chirurgicznych, jak wykazano w badaniu III fazy AEGEAN, które zostało niedawno zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych.
Późna prezentacja ustna podczas WCLC podzieli się wynikami drugiej analizy okresowej badania fazy III AEGEAN dotyczącego leczenia opartego na Imfinzi przed i po operacji u pacjentów z operacyjnym NSCLC we wczesnym stadium (IIA-IIIB). Dane obejmują EFS wśród grup pacjentów w oparciu o to, czy osiągnęli całkowitą odpowiedź patologiczną, czy nie, a także nowe informacje dotyczące przeżycia wolnego od choroby i OS. Kolejna przełomowa prezentacja ustna na ESMO zapewni wgląd w odpowiedzi pacjentów na leczenie poprzez omówienie danych dotyczących krążącego DNA guza (ctDNA) z badania AEGEAN.
Późna krótka prezentacja ustna na WCLC skupi się na wynikach zgłaszanych przez pacjentów z badania III fazy ADRIATIC leku Imfinzi u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca w ograniczonym stadium, u których nie wystąpiła progresja choroby podczas jednoczesnej chemioradioterapii (CRT). Ponadto podczas prezentacji ustnej na ESMO przedstawione zostaną wyniki dla kluczowych podgrup pacjentów.
Krótka prezentacja ustna na ESMO ujawni wyniki badania III fazy LAURA, w tym analizy przerzutów do mózgu i progresji choroby odległej z Tagrisso (osimertinib) u pacjentów z nieoperacyjnym NSCLC z mutacją EGFR w stadium III po CRT. Dodatkowe dane z badania LAURA będą obejmować analizę bezpieczeństwa na WCLC oraz plakat na ESMO omawiający skuteczność i bezpieczeństwo w grupie pacjentów z Chin.
Ważny trend: nowe koniugaty przeciwciał i leków (ADC) zastępujące systemową chemioterapię
Podczas przełomowego Sympozjum Prezydenckiego na WCLC przedstawione zostaną wstępne wyniki zastosowania platformy patologii obliczeniowej AstraZeneca, ilościowego ciągłego punktowania (QCS), na próbkach tkanek z badania TROPION-Lung01. Wyniki te wskazują na potencjał TROP2, mierzonego za pomocą QCS, jako biomarkera do przewidywania odpowiedzi pacjenta na deruxtekan z datopotamabem.
Ponadto, późno wygłoszona prezentacja ustna przedstawi dane dotyczące przeżycia z badania fazy III TROPION-Lung01, w którym oceniano deruxtekan datopotamabu u pacjentów z wcześniej leczonym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC. W maju wstępne wyniki wykazały, że deruxtekan z datopotamabem znacząco poprawił przeżywalność w porównaniu z docetakselem, dotychczasową standardową chemioterapią, u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym NSCLC, u których wcześniej stosowano immunoterapię lub terapię celowaną.
Podczas WCLC, prezentacja ustna omówi skuteczność i bezpieczeństwo Enhertu (trastuzumab deruxtecan) z części 1 badania fazy Ib DESTINY-Lung03 u pacjentów z wcześniej leczonym HER2-dodatnim nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC. Opiera się to na wynikach badania fazy II DESTINY-Lung01.
Podczas ESMO, przełomowa prezentacja ustna z badania DESTINY-Breast12 fazy IIIb/IV Enhertu u pacjentek z wcześniej leczonym przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim, z przerzutami do mózgu lub bez, podkreśli potencjalne zalety tego leku u tych pacjentek. Dodatkowo, prezentacja ustna badania DESTINY-Gastric03 fazy Ib/II przedstawi dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności połączenia Enhertu, chemioterapii i pembrolizumabu jako leczenia pierwszego rzutu w HER2-dodatnich nowotworach żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ).
Krótka prezentacja ustna na ESMO omówi wstępne wyniki z grup raka endometrium i jajnika w badaniu fazy II TROPION-PanTumour03 deruxtecanu z datopotamabem.
Kilka prezentacji na ESMO zilustruje możliwości opatentowanej przez AstraZeneca technologii koniugatów przeciwciał i leków (ADC). Obejmują one:
Prezentacja papierowa omawiająca wyniki eskalacji dawki z badania fazy I/IIa BLUESTAR dla B7-H4 ADC AZD8205 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi wykazującymi ekspresję B7-H4. B7-H4 jest celem dla ADC, który jest wysoce obecny w różnych guzach litych. AZD8205 jest pierwszym ADC, który wszedł do badań klinicznych z nowym, zastrzeżonym inhibitorem topoizomerazy I (TOP1i). Poprzednie badania wykazały silną odpowiedź przeciwnowotworową AZD8205 w modelach przedklinicznych wielu typów nowotworów, które wykazują ekspresję B7-H4.
Prezentacja plakatowa omawiająca wyniki eskalacji dawki z badania FONTANA fazy I/IIa pierwszego u ludzi leku AZD5335, wykazującego aktywność kliniczną, korzystną farmakokinetykę i możliwe do opanowania bezpieczeństwo u pacjentek z opornym na platynę nawracającym rakiem jajnika. ADC składa się z przeciwciała ukierunkowanego na FRα połączonego z opatentowanym ładunkiem TOP1i. Wcześniejsze badania wykazały silną odpowiedź przeciwnowotworową w modelach przedklinicznych wyrażających FRα, które są oporne na inne ADC FRα z ładunkiem inhibitora mikrotubul.
Ważny trend: rozwój nowej generacji leków immunoterapeutycznych
Kilka prezentacji podkreśli zaangażowanie AstraZeneca w rozwój kompleksowego programu przeciwciał bispecyficznych:
Prezentacja plakatowa zapewni pierwszy przegląd danych dotyczących całkowitego odsetka odpowiedzi i bezpieczeństwa z podbadania 2 badania fazy II GEMINI-Gastric, w którym testowany jest rilvegostomig (AZD2936), bispecyficzny inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego PD-1/TIGIT, plus chemioterapia jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z HER2-ujemnym, miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem GEJ.
Ponadto, dwie późne prezentacje ustne na WCLC przedstawią wyniki skuteczności i bezpieczeństwa z badania fazy I ARTEMIDE-01 rilvegostomigu u pacjentów z przerzutowym NSCLC, a także z badania fazy Ib/II volrustomigu (PD-1/CTLA-4) w połączeniu z chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC.
Ważny trend: skuteczne kombinacje zwalczające raka z wielu kierunków
Oprócz nowych kombinacji leczenia ocenianych w badaniach DESTINY-Lung03, DESTINY-Gastric03 i NeoCOAST-2, badamy dodatkowe strategie leczenia skojarzonego, aby poprawić wyniki leczenia pacjentów:
Przełomowa prezentacja Tagrisso z badania FLOWERS fazy II, sponsorowanego zewnętrznie, oceni Tagrisso z lub bez Orpathys (savolitinib) u pacjentów z zaawansowanym NSCLC zmutowanym EGFR z aberracjami MET. Badanie zbada potencjał tej nowej kombinacji w zwalczaniu mechanizmów oporności w pierwszej linii leczenia.
Dwie przełomowe krótkie prezentacje ustne podczas WCLC podzielą się nowymi odkryciami z badania III fazy FLAURA2 Tagrisso plus chemioterapia w zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR, w tym skuteczność u pacjentów z dużym obciążeniem nowotworami i u tych, których nowotwory mają mutacje TP53 na początku.
W krótkiej prezentacji ustnej omówione zostaną dane dotyczące pięcioletniego OS pochodzące z analizy eksploracyjnej badania III fazy STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) HIMALAYA u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątroby, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii systemowej i nie nadają się do leczenia miejscowego. Stanowi to najdłuższą obserwację przeżycia zgłoszoną do tej pory w badaniu III fazy w tym kontekście.
AstraZeneca współpracuje z różnymi organizacjami w celu poprawy wyników leczenia pacjentów. Współpracuje z Daiichi Sankyo Company Limited w celu opracowania i komercjalizacji Enhertu i datopotamabu deruxtecan, z MSD (znanym jako Merck & Co., Inc. w USA i Kanadzie) w celu opracowania i komercjalizacji Lynparza (olaparib) oraz z HUTCHMED w celu opracowania i komercjalizacji Orpathys. Rilvegostomig jest bispecyficznym przeciwciałem PD-1/TIGIT, ze składnikiem TIGIT pochodzącym z przeciwciała anty-TIGIT firmy Compugen, COM902. AstraZeneca uzyskała pełne prawa onkologiczne do monalizumabu od Innate Pharma w październiku 2018 r. w ramach umowy o wspólnym rozwoju i komercjalizacji zainicjowanej w 2015 r.
Ten artykuł został wygenerowany i przetłumaczony przy wsparciu AI i sprawdzony przez redaktora. Więcej informacji można znaleźć w naszym Regulaminie.