Omega Therapeutics, Inc. (Nasdaq: OMGA) ogłosiła dziś publikację przedklinicznych danych z badań nad OTX-2002 w czasopiśmie Nature Communications. Artykuł podkreśla potencjał podejścia Omegi do precyzyjnej kontroli epigenomowej oraz zdolność OTX-2002 do kontrolowanej regulacji historycznie "niedrugowalnego" genu MYC w wielu modelach raka wątrobowokomórkowego (HCC), najczęstszego typu pierwotnego raka wątroby.
"Te dane potwierdzające koncepcję pokazują, że łącząc najnowocześniejsze zrozumienie architektury DNA i regulacji epigenomowej z naszą platformą OMEGA, możemy szybko i perspektywicznie zaprojektować kontroler epigenomowy, aby umieścić zamierzone znaczniki epigenetyczne w celu kontrolowanego celowania w prawie każdy gen i dostrojenia jego ekspresji" - powiedział Mahesh Karande, Prezes i Dyrektor Generalny Omega Therapeutics. "Te przedkliniczne dane pokazują niezwykle specyficzne oddziaływanie OTX-2002 na c-MYC, główny onkogen, którego regulacja okazała się trudna przy użyciu innych modalności, prowadząc do jego obniżonej ekspresji na poziomie mRNA i białka oraz wywołując silne efekty przeciwnowotworowe w wielu przedklinicznych modelach HCC. Uważamy, że ta publikacja, wraz z obiecującymi wstępnymi danymi klinicznymi uzyskanymi z naszego trwającego badania MYCHELANGELO™ I, dodatkowo potwierdza możliwości platformy OMEGA w zakresie opracowywania programowalnych epigenomowych terapeutyków mRNA w celu potencjalnego leczenia szerokiego spektrum chorób."
OTX-2002 to pierwszy w swojej klasie bicistronowy kontroler epigenomowy (EC) kodowany przez mRNA, dostarczany za pomocą nanocząstek lipidowych celujących w wątrobę, zaprojektowany w celu trwałego obniżenia ekspresji MYC przed transkrypcją poprzez dwie różne modyfikacje epigenetyczne w dwóch odrębnych loci genomowych w obrębie genu MYC. MYC jest głównym czynnikiem transkrypcyjnym regulującym proliferację komórek, różnicowanie i apoptozę oraz odgrywa znaczącą rolę w ponad 50% wszystkich nowotworów u ludzi.
Kluczowe odkrycia
Publikacja zatytułowana "Targeted Transcriptional Downregulation of MYC Using Epigenomic Controllers Demonstrates Antitumor Activity in Hepatocellular Carcinoma Models" opisuje OTX-2002 i jego wpływ na wzrost guza w komórkowych i zwierzęcych modelach HCC. Leczenie OTX-2002 przyniosło następujące rezultaty:
• Szybkie zmniejszenie poziomu zarówno mRNA, jak i białka MYC
• Zmniejszona żywotność wielu linii komórkowych HCC
• Zależne od dawki zmniejszenie rozmiaru guza i tempa wzrostu w przedklinicznych modelach HCC
• Aktywność przeciwnowotworowa i mechanizm działania, które są synergiczne w połączeniu z inhibitorami kinazy tyrozynowej lub środkami blokującymi punkty kontrolne układu odpornościowego
• Korzystny wpływ na mikrośrodowisko guza u myszy z kompetentnym układem odpornościowym z guzami HCC, co potwierdza zmniejszenie liczby hamujących regulatorowych komórek T
OTX-2002 jest obecnie poddawany ocenie klinicznej w badaniu fazy 1/2 MYCHELANGELO™ I u dorosłych pacjentów z HCC i innymi guzami litymi związanymi z MYC (NCT05497453).
O platformie OMEGA
Platforma OMEGA wykorzystuje dogłębne zrozumienie regulacji genów, architektury genomowej i mechanizmów epigenetycznych przez firmę do projektowania programowalnych epigenomowych leków mRNA, które precyzyjnie celują i modulują ekspresję genów na poziomie przedtranskrypcyjnym. Łącząc światowej klasy możliwości w zakresie nauki o danych z racjonalnym projektowaniem leków i dostosowanym dostarczaniem, platforma OMEGA umożliwia kontrolę podstawowych procesów epigenetycznych i przeprogramowanie fizjologii komórkowej w celu zwalczania przyczyn chorób. Modularne i programowalne leki mRNA Omegi, zwane kontrolerami epigenomowymi, celują w określone loci genomowe w obrębie izolowanych domen genomowych z wysoką specyficznością, aby trwale dostroić pojedyncze lub wiele genów w celu leczenia i wyleczenia chorób poprzez bezprecedensową precyzyjną kontrolę epigenomową.
Artykuł został przetłumaczony przy pomocy sztucznej inteligencji. Zapoznaj się z Warunkami Użytkowania, aby uzyskać więcej informacji.