Rocket Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:RCKT), w pełni zintegrowana firma biotechnologiczna w późnej fazie rozwoju, rozwijająca zrównoważony pipeline terapii genowych dla rzadkich zaburzeń o wysokim niezaspokojonym zapotrzebowaniu medycznym, przedstawiła długoterminowe wyniki bezpieczeństwa i skuteczności z badania fazy 1 RP-A501. Wykazały one, że RP-A501 był ogólnie dobrze tolerowany, a u wszystkich ocenianych pacjentów z chorobą Danona zaobserwowano ekspresję białka LAMP2 po 12 miesiącach (utrzymującą się do 60 miesięcy) oraz zmniejszenie indeksu masy lewej komory (LV) o ≥10% po 12 miesiącach (utrzymujące się do 54 miesięcy) po leczeniu. Dane te zostały zaprezentowane podczas sesji Late-Breaking Scientific na American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2024, opublikowane w The New England Journal of Medicine (NEJM) i omówione podczas webinaru firmowego dzisiaj o godzinie 12:00 czasu wschodniego.
"Dane przedstawione dziś na AHA i opublikowane w The New England Journal of Medicine stanowią kluczowy kamień milowy dla programu RP-A501 i terapii genowej w kardiologii ogólnie, wykazując po raz pierwszy, że AAV zapewniła długoterminową skuteczność w leczeniu chorób serca. Ten program reprezentuje najbardziej kompleksowy zestaw danych dotyczących eksperymentalnej terapii genowej dla jakiejkolwiek choroby serca" - powiedział Gaurav Shah, dyrektor generalny Rocket Pharma. "Jak ma to miejsce w przypadku wielu innych niedawnych programów wewnętrznych i konkurencyjnych firm, gdy terapia genowa działa, zmienia ona życie. RP-A501 jest opracowywany jako potencjalna jednorazowa terapia genowa, a wyniki długoterminowego badania fazy 1 pokazują obiecujące perspektywy terapii genowej w leczeniu chorób serca, w tym PKP2-ACM, BAG3-DCM i innych."
Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność RP-A501 zostały ocenione w jednoramiennym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu fazy 1 u pacjentów płci męskiej z chorobą Danona. Pięciu pacjentów [pediatrycznych (n=2) i dorosłych/nastolatków (n=3)] otrzymało niską dawkę (6,7 x 1013 GC/kg), a 2 pacjentów dorosłych/nastolatków otrzymało wysoką dawkę (1,1 x 1014 GC/kg). Dane z badania fazy 1 (data odcięcia 19.04.2024) wykazały, że RP-A501 w połączeniu z przejściowym schematem immunomodulacyjnym był ogólnie dobrze tolerowany. Większość zdarzeń niepożądanych (AE) miała łagodne lub umiarkowane nasilenie, została oceniona jako niezwiązana z RP-A501 i nie była poważna. Wszystkie AE związane z RP-A501 lub schematem immunomodulacyjnym były możliwe do opanowania lub odwracalne. U jednego pacjenta wystąpiło pogorszenie niewydolności serca na początku badania (LVEF <40%) przypisywane chorobie Danona i wymagał on przeszczepu serca z powodu progresji kardiomiopatii pięć miesięcy po otrzymaniu RP-A501.
Zaobserwowano dowody na utrzymującą się, istotną klinicznie poprawę u pacjentów pediatrycznych obserwowanych do 24 miesięcy i pacjentów dorosłych/nastolatków obserwowanych do 60 miesięcy. U wszystkich ocenianych pacjentów w badaniu fazy 1 wykazano:
- Ekspresję białka LAMP2 w sercu po 12 miesiącach i później;
- Zmniejszenie lub stabilizację indeksu masy LV - mediana redukcji od wartości wyjściowej do ostatniej wizyty wynosiła 24% (dla trwającego kluczowego badania fazy 2, 10% redukcja indeksu masy LV i pozytywna ekspresja białka stopnia 1 lub wyższego są współpierwszorzędowymi punktami końcowymi);
- Zachowanie prawidłowej frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF);
- Zmniejszenie lub stabilizację biomarkerów sercowych (mediana redukcji cTnI i NTproBNP odpowiednio o 84% i 57%);
- Poprawę klasy według New York Heart Association z klasy II na początku badania do klasy I podczas ostatniej wizyty kontrolnej; klasa I NYHA odzwierciedla brak klinicznych objawów niewydolności serca;
- Poprawę wyników kwestionariusza jakości życia Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (mediana poprawy o 27 punktów), która utrzymywała się do 54 miesięcy obserwacji;
- Wstępne długoterminowe oceny kontrolne dla Pacjenta 1001 były pozytywne dla barwienia immunohistochemicznego i wydają się wykazywać ekspresję stopnia 3 w sercu w punkcie czasowym pięciu lat. Są to wstępne wyniki, a formalna aktualizacja zostanie przedstawiona na nadchodzącej konferencji medycznej w 2025 roku.
"Długoterminowe wyniki bezpieczeństwa i skuteczności w badaniu fazy 1 są bardzo obiecujące dla pacjentów z chorobą Danona. W tym badaniu stwierdziliśmy spójne, znaczące poprawy i/lub normalizację wielu wymiernych parametrów, których kardiolodzy używają w praktyce klinicznej do oceny ryzyka i podejmowania decyzji terapeutycznych" - powiedział Barry H. Greenberg, MD, FHFSA, wybitny profesor medycyny w University of California San Diego School of Medicine i dyrektor Advanced Heart Failure Treatment Program w UC San Diego Health, główny badacz badania fazy 1 RP-A501 i główny autor manuskryptu. "Obecnie nie ma innych terapii, które wykazałyby poprawę kardiomiopatii związanej z chorobą Danona, a chociaż przeszczep serca może przedłużyć życie, nie jest on leczeniem przyczynowym i wiąże się ze znaczną śmiertelnością jednoroczną i powikłaniami. Dane z tego badania pokazują obiecujące perspektywy dla społeczności pacjentów z chorobą Danona."
Informacje o webcastie dla inwestorów
Kierownictwo firmy przeprowadzi 30-minutowe spotkanie za pośrednictwem webcastu dzisiaj, 18 listopada 2024 r., o godzinie 12:00 czasu wschodniego. Aby uzyskać dostęp do webcastu, prosimy o rejestrację online pod adresem:
https://www.webcaster4.com/Webcast/Page/3046/51498. Webcast jest dostępny w sekcji "Events" w dziale Inwestorzy na stronie internetowej firmy pod adresem: https://ir.rocketpharma.com/. Powtórka webcastu będzie dostępna na stronie internetowej Rocket po zakończeniu wydarzenia.
O RP-A501
RP-A501 to eksperymentalny produkt terapii genowej firmy Rocket do leczenia choroby Danona i pierwsza terapia genowa w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, która wykazała bezpieczeństwo i skuteczność w badaniach klinicznych. Choroba Danona jest spowodowana mutacjami w genie LAMP2.
RP-A501 składa się z rekombinowanego kapsydu wirusa związanego z adenowirusem serotypu 9 (AAV9) zawierającego pełnej długości, dziki typ ludzkiego transgenu LAMP2B (AAV9.LAMP2B), który po wprowadzeniu do komórek serca (kardiomiocytów) zawierających mutacje w endogennym genie LAMP2, ma potencjał znacznego przywrócenia funkcji serca poprzez rozwiązanie podstawowej przyczyny choroby Danona. RP-A501 jest leczeniem jednorazowym podawanym w infuzji dożylnej. W badaniach przedklinicznych i klinicznych AAV9.LAMP2B był ogólnie dobrze tolerowany i wykazywał zdolność do docierania do kardiomiocytów i dostarczania funkcjonalnego genu LAMP2B do tkanki serca, co ostatecznie prowadzi do poprawy struktury serca i ogólnej funkcji klinicznej u pacjentów.
O chorobie Danona
Choroba Danona to rzadkie zaburzenie dziedziczone w sposób sprzężony z chromosomem X, spowodowane mutacjami w genie kodującym białko błony lizosomalnej 2 (LAMP-2), ważny mediator autofagii. Prowadzi to do akumulacji autofagosomów i glikogenu, szczególnie w mięśniu sercowym i innych tkankach, co ostatecznie prowadzi do niewydolności serca, a u pacjentów płci męskiej często do śmierci w okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości. Szacuje się, że choroba występuje u 15 000 do 30 000 pacjentów w USA i Europie.
Jedyną dostępną opcją leczenia choroby Danona jest przeszczep serca, który wiąże się z istotnymi powikłaniami i nie jest uważany za leczenie przyczynowe, co świadczy o wysokim niezaspokojonym zapotrzebowaniu medycznym pacjentów z chorobą Danona.
O Rocket Pharmaceuticals, Inc.
Rocket Pharmaceuticals, Inc. (RCKT) to w pełni zintegrowana firma biotechnologiczna w późnej fazie rozwoju, rozwijająca zrównoważony pipeline eksperymentalnych terapii genowych mających na celu korektę pierwotnej przyczyny złożonych i rzadkich zaburzeń. Innowacyjne podejście multi-platformowe Rocket pozwala nam projektować optymalną terapię genową dla każdego wskazania, tworząc potencjalnie transformacyjne opcje umożliwiające osobom żyjącym z wyniszczającymi rzadkimi chorobami doświadczenie długiego i pełnego życia.
Portfolio hematologiczne Rocket oparte na wektorach lentiwirusowych (LV) składa się z programów w późnej fazie rozwoju dla niedokrwistości Fanconiego (FA), trudnej do leczenia choroby genetycznej prowadzącej do niewydolności szpiku kostnego (BMF) i potencjalnie raka, niedoboru adhezji leukocytów-I (LAD-I), ciężkiego pediatrycznego zaburzenia genetycznego powodującego nawracające i zagrażające życiu infekcje, które często są śmiertelne, oraz niedoboru kinazy pirogronianowej (PKD), monogenowego zaburzenia czerwonych krwinek prowadzącego do zwiększonego niszczenia czerwonych krwinek i anemii o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu.
Portfolio sercowo-naczyniowe Rocket oparte na wektorach wirusowych związanych z adenowirusami (AAV) obejmuje program w późnej fazie rozwoju dla choroby Danona, wyniszczającej choroby serca prowadzącej do przerostu serca, program we wczesnej fazie badań klinicznych dla kardiomiopatii arytmogennej PKP2 (ACM), zagrażającej życiu choroby serca powodującej arytmie komorowe i nagłą śmierć sercową, oraz program przedkliniczny ukierunkowany na kardiomiopatię rozstrzeniową (DCM) związaną z BAG3, chorobę serca powodującą powiększenie komór.
Więcej informacji o Rocket można znaleźć na stronie www.rocketpharma.com oraz na LinkedIn, YouTube i X.
Oświadczenie o konflikcie interesów
Jako badacz programu rozwoju klinicznego RP-A501, instytucja dr. Barry'ego H. Greenberga, University of California San Diego, otrzymała finansowanie od Rocket Pharmaceuticals jako sponsora tych badań.
Oświadczenie Rocket dotyczące stwierdzeń wybiegających w przyszłość
Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłych oczekiwań, planów i perspektyw Rocket, które wiążą się z ryzykiem i niepewnością, a także założenia, które, jeśli nie zostaną zrealizowane lub okażą się nieprawidłowe, mogą spowodować, że nasze wyniki będą się istotnie różnić od tych wyrażonych lub sugerowanych przez takie stwierdzenia wybiegające w przyszłość. Formułujemy takie stwierdzenia wybiegające w przyszłość zgodnie z postanowieniami dotyczącymi "bezpiecznej przystani" zawartymi w ustawie o reformie przepisów procesowych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r. i innych federalnych przepisach dotyczących papierów wartościowych. Wszystkie stwierdzenia zawarte w niniejszym komunikacie, inne niż stwierdzenia dotyczące faktów historycznych, są stwierdzeniami wybiegającymi w przyszłość. Nie należy polegać na tych stwierdzeniach wybiegających w przyszłość, które często zawierają słowa takie jak "może", "wierzyć", "oczekiwać", "przewidywać", "zamierzać", "planować", "da", "szacować", "będzie", "może", "sugerować" lub podobne terminy, odmiany takich terminów lub ich negacje. Te stwierdzenia wybiegające w przyszłość obejmują, między innymi, oczekiwania Rocket dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności kandydatów na produkty, które Rocket opracowuje w celu leczenia niedokrwistości
Artykuł został przetłumaczony przy pomocy sztucznej inteligencji. Zapoznaj się z Warunkami Użytkowania, aby uzyskać więcej informacji.