Merck (MRK), znany jako MSD poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą, ogłosił dziś, że Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła KEYTRUDA, terapię anty-PD-1 firmy Merck, w połączeniu z pemetreksedem i chemioterapią opartą na platynie, jako leczenie pierwszego rzutu dla dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM).
Zatwierdzenie opiera się na danych z kluczowego badania fazy 2/3 IND.227/KEYNOTE-483. W badaniu IND.227/KEYNOTE-483, KEYTRUDA w połączeniu z chemioterapią wykazała statystycznie istotną poprawę w zakresie przeżycia całkowitego (OS), zmniejszając ryzyko zgonu o 21% (HR=0,79 [95% CI, 0,64-0,98]; p=0,0162) w porównaniu z samą chemioterapią w zaplanowanej wcześniej końcowej analizie badania. Mediana OS wynosiła 17,3 miesiąca (95% CI, 14,4-21,3) dla KEYTRUDA w połączeniu z chemioterapią w porównaniu z 16,1 miesiąca (95% CI, 13,1-18,2) dla samej chemioterapii. KEYTRUDA w połączeniu z chemioterapią znacząco poprawiła również przeżycie wolne od progresji (PFS) w porównaniu z samą chemioterapią (HR=0,80 [95% CI, 0,65-0,99], p=0,0194; mediana PFS 7,1 miesiąca [95% CI, 6,9-8,1] w porównaniu z 7,1 miesiąca [95% CI, 6,8-7,7]). Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) był znacząco wyższy dla KEYTRUDA w połączeniu z chemioterapią w porównaniu z samą chemioterapią (52% [95% CI, 45,5-59,0] w porównaniu z 29% [95% CI, 23,0-35,4]; p<0,00001). Działania niepożądane występujące u pacjentów z MPM były ogólnie podobne do tych obserwowanych u innych pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w połączeniu z pemetreksedem i chemioterapią opartą na platynie.
Działania niepożądane o podłożu immunologicznym, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie lub tkance organizmu i mogą jednocześnie wpływać na więcej niż jeden układ ciała. Działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą wystąpić w dowolnym momencie podczas lub po zakończeniu leczenia KEYTRUDA, w tym zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, endokrynopatie, zapalenie nerek, reakcje skórne, odrzucenie przeszczepu narządów litych, odrzucenie innych przeszczepów (w tym rogówki) oraz powikłania allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych. Wymienione tu ważne działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Wczesna identyfikacja i zarządzanie działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym są niezbędne do zapewnienia bezpiecznego stosowania KEYTRUDA. W oparciu o nasilenie działania niepożądanego, należy wstrzymać lub trwale przerwać podawanie KEYTRUDA i podać kortykosteroidy, jeśli jest to wskazane. KEYTRUDA może również powodować ciężkie lub zagrażające życiu reakcje związane z infuzją. Ze względu na mechanizm działania, KEYTRUDA może powodować uszkodzenie płodu, gdy jest podawany kobiecie w ciąży. Więcej informacji można znaleźć w sekcji "Wybrane ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa" poniżej.
"Cieszymy się, że możemy zaoferować nową opcję leczenia pierwszego rzutu dla dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej, chorobą, w której rokowania są zazwyczaj złe" - powiedział dr Gregory Lubiniecki, wiceprezes ds. badań klinicznych w onkologii w Merck Research Laboratories. "Ten kamień milowy podkreśla nasze zaangażowanie w rozwój badań dla pacjentów z trudnymi do leczenia nowotworami."
Projekt badania i dodatkowe dane wspierające zatwierdzenie
IND.227/KEYNOTE-483 to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, aktywnie kontrolowane badanie fazy 2/3 (ClinicalTrials.gov, NCT02784171) sponsorowane i prowadzone przez CCTG we współpracy z National Cancer Institute of Naples (NCIN) i Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT). Merck dostarczył KEYTRUDA i wsparcie dla badania, które oceniało skuteczność i bezpieczeństwo KEYTRUDA w połączeniu z pemetreksedem i chemioterapią opartą na platynie. Faza 3 badania objęła 440 pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym MPM i bez wcześniejszej terapii systemowej w zaawansowanej/przerzutowej chorobie, niezależnie od ekspresji PD-L1 w guzie. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną, która wymagała terapii systemowej w ciągu trzech lat przed leczeniem lub stanem medycznym wymagającym immunosupresji, nie kwalifikowali się.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni (1:1) do jednego z następujących ramion leczenia; wszystkie leki badane były podawane dożylnie:
- KEYTRUDA (200 mg) z pemetreksedem (500 mg/m2) i cisplatyną (75 mg/m2) lub karboplatyną (AUC 5-6 mg/mL/min) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie sześć cykli, a następnie KEYTRUDA (200 mg) co trzy tygodnie [Q3W]. KEYTRUDA była podawana przed chemioterapią w dniu 1.
- Pemetreksed (500 mg/m2) i cisplatyna (75 mg/m2) lub karboplatyna (AUC 5-6 mg/mL/min) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie sześć cykli.
Leczenie KEYTRUDA było kontynuowane do progresji choroby określonej przez badacza zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST 1.1 dla międzybłoniaka (mRECIST), nieakceptowalnej toksyczności lub maksymalnie 24 miesięcy. Ocena stanu guza była przeprowadzana co sześć tygodni przez 18 tygodni, a następnie co 12 tygodni. Głównym punktem końcowym skuteczności było OS. Dodatkowymi punktami końcowymi skuteczności były PFS, ORR i czas trwania odpowiedzi (DoR), oceniane przez zaślepioną niezależną centralną ocenę (BICR) zgodnie z mRECIST.
Badanie wykazało statystycznie istotną poprawę OS, PFS i ORR u pacjentów losowo przydzielonych do KEYTRUDA w połączeniu z chemioterapią w porównaniu z pacjentami losowo przydzielonymi do samej chemioterapii.
O złośliwym międzybłoniaku
Złośliwy międzybłoniak to rodzaj nowotworu, który zaczyna się w wyściółce niektórych części ciała, w tym klatki piersiowej, jamy brzusznej, serca i jąder. Na całym świecie szacuje się, że w 2022 roku zdiagnozowano ponad 30 000 nowych przypadków międzybłoniaka i odnotowano ponad 25 000 zgonów z powodu tej choroby. Międzybłoniak opłucnej, który rozwija się w wyściółce płuc, jest najczęstszą postacią złośliwego międzybłoniaka, stanowiąc około 75% wszystkich przypadków. Złośliwy międzybłoniak opłucnej może szybko postępować, a 5-letni wskaźnik przeżycia dla wszystkich stadiów przypadków zdiagnozowanych w USA w latach 2014-2020 wynosił 12,8%.
O KEYTRUDA® (pembrolizumab) w iniekcji, 100 mg
KEYTRUDA jest terapią anty-PD-1, która działa poprzez zwiększenie zdolności układu odpornościowego organizmu do wykrywania i zwalczania komórek nowotworowych. KEYTRUDA jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które blokuje interakcję między PD-1 a jego ligandami, PD-L1 i PD-L2, aktywując w ten sposób limfocyty T, które mogą wpływać zarówno na komórki nowotworowe, jak i zdrowe komórki.
Merck ma największy w branży program badań klinicznych w immunoonkologii. Obecnie prowadzonych jest ponad 1600 badań nad KEYTRUDA w szerokim zakresie nowotworów i warunków leczenia. Program kliniczny KEYTRUDA ma na celu zrozumienie roli KEYTRUDA w różnych nowotworach i czynników, które mogą przewidywać prawdopodobieństwo korzyści pacjenta z leczenia KEYTRUDA, w tym badanie kilku różnych biomarkerów.
Wybrane wskazania dla KEYTRUDA® (pembrolizumab) w USA
Złośliwy międzybłoniak opłucnej
KEYTRUDA, w połączeniu z pemetreksedem i chemioterapią opartą na platynie, jest wskazana do leczenia pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM).
Zobacz dodatkowe wybrane wskazania dla KEYTRUDA w USA po wybranych ważnych informacjach dotyczących bezpieczeństwa.
Wybrane ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa KEYTRUDA
Ciężkie i śmiertelne działania niepożądane o podłożu immunologicznym
KEYTRUDA jest przeciwciałem monoklonalnym, które należy do klasy leków wiążących się z receptorem programowanej śmierci-1 (PD-1) lub ligandem programowanej śmierci 1 (PD-L1), blokując szlak PD-1/PD-L1, tym samym usuwając hamowanie odpowiedzi immunologicznej, potencjalnie przełamując tolerancję obwodową i wywołując działania niepożądane o podłożu immunologicznym. Działania niepożądane o podłożu immunologicznym, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie lub tkance organizmu, mogą wpływać na więcej niż jeden układ ciała jednocześnie i mogą wystąpić w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia lub po zakończeniu leczenia. Ważne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wymienione tutaj mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym.
Należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem objawów i oznak, które mogą być klinicznymi manifestacjami podstawowych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Wczesna identyfikacja i zarządzanie są niezbędne do zapewnienia bezpiecznego stosowania terapii anty-PD-1/PD-L1. Należy ocenić enzymy wątrobowe, kreatyninę i funkcję tarczycy na początku i okresowo w trakcie leczenia. W przypadku pacjentów z TNBC leczonych KEYTRUDA w warunkach neoadjuwantowych, należy monitorować kortyzol we krwi na początku, przed operacją i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadkach podejrzenia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy rozpocząć odpowiednie badania w celu wykluczenia alternatywnych etiologii, w tym zakażenia. Należy niezwłocznie wdrożyć postępowanie medyczne, w tym konsultację specjalistyczną, jeśli jest to właściwe.
Należy wstrzymać lub trwale przerwać podawanie KEYTRUDA w zależności od nasilenia działania niepożądanego o podłożu immunologicznym. Ogólnie, jeśli KEYTRUDA wymaga przerwania lub zaprzestania, należy podać terapię kortykosteroidami systemowymi (1 do 2 mg/kg/dzień prednizonu lub równoważnika) do poprawy do stopnia 1 lub mniejszego. Po poprawie do stopnia 1 lub mniejszego należy rozpocząć stopniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować zmniejszanie dawki przez co najmniej 1 miesiąc. Należy rozważyć podanie innych leków immunosupresyjnych systemowych u pacjentów, których działania niepożądane nie są kontrolowane terapią kortykosteroidami.
Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym
KEYTRUDA może powodować zapalenie płuc o
Artykuł został przetłumaczony przy pomocy sztucznej inteligencji. Zapoznaj się z Warunkami Użytkowania, aby uzyskać więcej informacji.