Viracta Therapeutics, Inc. (Nasdaq: VIRX), firma specjalizująca się w precyzyjnej onkologii i koncentrująca się na leczeniu i zapobieganiu nowotworom związanym z wirusami, które dotykają ludzi na całym świecie, ogłosiła dziś obiecujące wyniki badania fazy 2 NAVAL-1 w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL) wywołanego wirusem Epsteina-Barr (EBV+). Wyniki pochodzą z pierwszego i drugiego etapu badania. Ponadto firma otrzymała konstruktywne uwagi z konsultacji z Amerykańską Agencją ds. Żywności i Leków (FDA), które wyjaśniły możliwy proces regulacyjny dotyczący zatwierdzenia Nana-val u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie EBV+ PTCL. Zgodnie z wytycznymi FDA, Viracta zamierza rozpocząć randomizowane, kontrolowane badanie (RCT) Nana-val w drugiej połowie 2025 roku.
"Cieszymy się, że możemy podzielić się dodatkowymi istotnymi danymi z naszego badania NAVAL-1, które wzmacniają potencjał Nana-val w zaspokajaniu istotnych potrzeb medycznych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie EBV-dodatnim PTCL" - powiedział Darrel P. Cohen, M.D., Ph.D., dyrektor medyczny Viracta. "W pierwszym i drugim etapie badania u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie EBV-dodatnim PTCL, Nana-val wykazał znaczną aktywność przeciwnowotworową i był ogólnie bezpieczny w stosowaniu, a większość pacjentów dobrze go tolerowała. Mediana czasu, przez jaki leczenie pozostaje skuteczne, nie została jeszcze określona. Jesteśmy szczególnie zachęceni silnymi odpowiedziami klinicznymi obserwowanymi w podgrupie pacjentów leczonych po raz drugi z EBV-dodatnim PTCL".
Mark Rothera, prezes i dyrektor generalny Viracta, dodał: "Uzgodnienie z FDA kolejnych kroków dla Nana-val w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie EBV-dodatniego PTCL jest istotnym kamieniem milowym w udostępnianiu leczenia pacjentom. EBV-dodatni PTCL jest szybko postępującym nowotworem ze wskaźnikami przeżycia, które znacznie spadają 12 do 24 miesięcy po diagnozie. Badania wskazują, że chłoniaki EBV-dodatnie są odrębnym typem nowotworu o gorszych wskaźnikach przeżywalności w porównaniu z chłoniakami EBV-ujemnymi. Uważamy, że ważne jest, aby jak najszybciej leczyć tych pacjentów terapią ukierunkowaną na EBV, aby zwiększyć ich szanse na przeżycie. Nasz zmieniony plan rozwoju klinicznego leku Nana-val ma na celu zaspokojenie tej pilnej potrzeby i przyspieszenie rozpoczęcia randomizowanego, kontrolowanego badania, które planujemy rozpocząć w 2025 r., aby wesprzeć ewentualną rejestrację".
Kluczowe wnioski z grupyR/R EBV+ PTCL w badaniu fazy 2 NAVAL-1
Podsumowanie: Łącznie 21 pacjentów, głównie w zaawansowanych stadiach III-IV choroby (po otrzymaniu ≥1 [średnio 2] wcześniejszych systemowych terapii PTCL), leczono nanatinostatem (20 mg doustnie raz na dobę, 4 dni w tygodniu) w skojarzeniu z walgancyklowirem (900 mg doustnie raz na dobę, codziennie) w pierwszych dwóch etapach badania. Wyniki z fazy rozszerzonej w grupie R/R EBV+ PTCL zostaną przedstawione w przyszłych aktualizacjach.
Na dzień odcięcia danych 28 czerwca 2024 r. łączne wyniki z etapów 1 i 2 wykazały:
- W populacji R/R EBV+ PTCL:
- Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) wyniósł 33%, a odsetek całkowitych odpowiedzi (CRR) wyniósł 19% w grupie z zamiarem leczenia (ITT) (n=21); ORR wyniósł 41%, a CRR wyniósł 24% w grupie ocenianej pod kątem skuteczności (EE) (n=17).
- W podgrupie PTCL EBV+ drugiej linii:
- ORR wynosił 60%, a CRR 30% w grupie ITT (n=10); ORR wynosił 67%, a CRR 33% w grupie EE (n=9).
- Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) nie została jeszcze osiągnięta.
- Dwóch pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, przeszło przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych bez nawrotu raka, a jeden z nich pozostaje wolny od raka przez ponad 16 miesięcy.
- Stosowanie leku Nana-val było ogólnie bezpieczne:
- Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były zmęczenie, nudności, zmniejszony apetyt, biegunka, zmniejszona liczba płytek krwi i niedokrwistość. Te działania niepożądane miały przeważnie nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i były na ogół możliwe do opanowania lub odwracalne.
Kolejne kroki w rozwoju klinicznym leku Nana-val
W oparciu o informacje zwrotne od FDA i szczególnie wysokie wskaźniki odpowiedzi w leczeniu drugiej linii, Viracta skoncentruje rozwój kliniczny Nana-val na pacjentach z R/R EBV+ PTCL w następujący sposób: Po pierwsze, firma skoncentruje główną analizę na podgrupie EBV+ PTCL drugiej linii w trwającej fazie rozszerzenia badania NAVAL-1. Po drugie, firma planuje rozpocząć badanie RCT leku Nana-val w leczeniu drugiego rzutu pacjentów z EBV+ PTCL w 2025 roku. Viracta uważa, że takie podejście najlepiej przygotuje Nana-val do potencjalnego złożenia wniosku o nowy lek (NDA) w 2026 r. w celu przyspieszonego zatwierdzenia w oparciu o okresową analizę danych od pacjentów z PTCL EBV + w drugiej linii w badaniu NAVAL-1, pod warunkiem, że ORR i DOR są przekonujące, a RCT postępuje dobrze. Ponadto podejście to pozwala na przyspieszone zatwierdzenie na podstawie końcowej analizy danych z badania NAVAL-1 lub na przyspieszone lub pełne zatwierdzenie na podstawie wyników badania RCT odpowiednio na etapie analizy okresowej lub końcowej.
Aktualizacja korporacyjna
Viracta dostosowała swoje zasoby, aby nadać priorytet programowi leczenia chłoniaka EBV+ i planuje osiągnąć kluczowe potencjalne kamienie milowe rozwoju leku Nana-val w następujący sposób:
- Wstrzymanie programu leczenia guzów litych EBV+ w celu skoncentrowania zasobów na bardziej zaawansowanym programie leczenia chłoniaka EBV+.
- Oczekuje się, że zalecana dawka fazy 2 dla pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi EBV+ zostanie ustalona w drugiej połowie 2024 r.
- Udostępnienie dodatkowych wyników z trwającej fazy ekspansji badania NAVAL-1 u pacjentów z PTCL EBV+ w drugiej linii leczenia w ostatnim kwartale 2024 r.
- Przedstawienie wyników etapu 1 u pacjentów z R/R EBV+ chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) w pierwszej połowie 2025 r.
- Konsultacje z FDA w celu sfinalizowania proponowanego projektu badania RCT dotyczącego leczenia drugiej linii pacjentów z EBV+ PTCL w pierwszej połowie 2025 r.
- Rozpoczęcie badania RCT w drugiej połowie 2025 roku.
- Przedstawienie wyników analizy śródokresowej z fazy ekspansji badania NAVAL-1 u pacjentów z PTCL EBV+ w drugiej linii leczenia w 2026 r.
- Złożenie NDA do przyspieszonego zatwierdzenia w 2026 r. na podstawie analizy okresowej rozszerzonej kohorty z badania NAVAL-1.
Wraz z tymi zmianami w procesie rozwoju, firma zredukowała zatrudnienie o około 23%.
Telekonferencja
Viracta przeprowadzi telekonferencję dla inwestorów w środę, 14 sierpnia o godzinie 8:30 czasu wschodniego, aby omówić zachęcające wyniki pierwszego i drugiego etapu badania fazy 2 NAVAL-1 dla grupy R/R EBV+ PTCL. Po głównej prezentacji odbędzie się sesja na żywo, podczas której będzie można odpowiedzieć na pytania. Aby dołączyć, kliknij tutaj.
Informacje o badaniu NAVAL-1
NAVAL-1 (NCT05011058) to międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie kliniczne leku Nana-val u pacjentów z nawrotowym lub opornym (R/R) chłoniakiem wywołanym przez wirusa Epsteina-Barr (EBV+). Badanie to wykorzystuje dwuetapowy projekt Simona, w którym w pierwszym etapie uczestnicy są zapisywani do jednej z trzech grup w oparciu o podtyp ich chłoniaka EBV+. W przypadku zaobserwowania dwóch obiektywnych odpowiedzi w ramach podtypu w pierwszym etapie (n=10), do drugiego etapu włączani są dodatkowi pacjenci, łącznie 21 pacjentów. Podtypy chłoniaka EBV+, które wykazują obiecującą aktywność przeciwnowotworową w drugim etapie, mogą zostać rozszerzone po rozmowach z organami regulacyjnymi w celu potencjalnego wsparcia rejestracji.
Informacje o Nana-val (Nanatinostat i Valganciclovir)
Nanatinostat jest podawanym doustnie inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC) opracowywanym przez firmę Viracta. Nanatinostat selektywnie celuje w określone izoformy HDAC klasy I, które są ważne dla aktywacji genów wirusowych, które są epigenetycznie tłumione w nowotworach związanych z wirusem Epsteina-Barr (EBV). Nanatinostat jest obecnie testowany w połączeniu z lekiem przeciwwirusowym valganciclovir jako doustna terapia skojarzona, Nana-val, w różnych typach nowotworów związanych z EBV. Trwające badania obejmują potencjalnie rejestracyjne, międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie koszykowe fazy 2 w leczeniu różnych podtypów nawrotowego lub opornego (R/R) chłoniaka EBV+ (NAVAL-1), a także międzynarodowe, otwarte badanie kliniczne fazy 1b/2 w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym (R/M) rakiem nosogardzieli EBV+ (NPC) i innymi zaawansowanymi guzami litymi EBV+.
Informacje o chłoniaku z obwodowych komórek T
Chłoniaki z komórek T to zróżnicowana grupa rzadkich i agresywnych nowotworów, w tym chłoniak z obwodowych komórek T nieokreślony inaczej (PTCL-NOS) i chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T (AITL). Każdego roku w Stanach Zjednoczonych odnotowuje się około 5600 nowych przypadków chłoniaka z komórek T i około 2600 nowych przypadków PTCL-NOS i AITL. Około 70% tych pacjentów nie reaguje na początkową terapię lub ich choroba nawraca. Badania kliniczne są obecnie zalecane dla wszystkich etapów leczenia PTCL, a większość pacjentów z nawrotowym lub opornym PTCL ma złe rokowania, z medianą czasu przeżycia wolnego od progresji i medianą całkowitego przeżycia wynoszącymi odpowiednio 3,7 i 6,5 miesiąca. Około 40% do 65% przypadków PTCL jest związanych z EBV. Częstość występowania EBV+ PTCL różni się w zależności od regionu, a wyniki leczenia pacjentów z EBV+ PTCL są ogólnie gorsze niż w przypadku pacjentów z EBV-ujemnym PTCL. Nie ma zatwierdzonej terapii celowanej specjalnie dla EBV+ PTCL, co stanowi istotną niezaspokojoną potrzebę medyczną.
Nowotwory związane z wirusem EBV
Około 90% światowej populacji dorosłych jest zakażonych wirusem EBV. Zakażenie zwykle przebiega bezobjawowo lub jest związane z mononukleozą. Po zakażeniu wirus pozostaje uśpiony w niewielkiej liczbie komórek przez całe życie danej osoby. Komórki, w których znajduje się uśpiony wirus, są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju nowotworu. Pacjenci z osłabionym układem odpornościowym są bardziej narażeni na rozwój chłoniaków EBV-dodatnich (EBV+). Szacuje się, że EBV jest powiązany z około 2% wszystkich nowotworów na świecie, w tym chłoniakiem, rakiem nosogardzieli (NPC) i rakiem żołądka.
Informacje o Viracta Therapeutics, Inc.
Viracta jest firmą zajmującą się precyzyjną onkologią na etapie klinicznym, zajmującą się leczeniem i zapobieganiem nowotworom związanym z wirusami, które dotykają ludzi na całym świecie. Wiodącym kandydatem na produkt Viracta jest całkowicie doustna terapia skojarzona składająca się z badanego leku firmy, nanatinostatu, oraz leku przeciwwirusowego valganciclovir (zwanego łącznie Nana-val). Nana-val jest obecnie oceniany w wielu trwających badaniach klinicznych, w tym w potencjalnie rejestracyjnym, międzynarodowym, wieloośrodkowym, otwartym badaniu koszykowym fazy 2 w leczeniu różnych podtypów nawrotowego lub opornego (R/R) chłoniaka Epsteina-Barr (EBV+) (NAVAL-1) oraz w międzynarodowym, otwartym badaniu klinicznym fazy 1b/2 w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym (R/M) EBV+ rakiem nosogardzieli (NPC) i innymi zaawansowanymi EBV+ guzami litymi. Viracta bada również zastosowanie swojego podejścia "Kick and Kill" w innych nowotworach związanych z wirusem.
Więcej informacji można znaleźć na stronie www.viracta.com.
Stwierdzenia dotyczące przyszłości
Niniejszy dokument zawiera