Viking Therapeutics (NASDAQ:VKTX), Inc. ("Viking") (VKTX), firma biofarmaceutyczna w fazie klinicznej, skupiająca się na rozwoju nowych terapii zaburzeń metabolicznych i endokrynologicznych, ogłosiła dziś, że końcowe wyniki badania klinicznego fazy 2b dotyczącego VK2809, nowego selektywnego agonisty receptora beta hormonu tarczycy działającego na wątrobę, u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH; określanym również jako stłuszczeniowe zapalenie wątroby związane z dysfunkcją metaboliczną, MASH) potwierdzonym biopsją, zostały zaprezentowane w formie ustnej prezentacji late breaker na 75. konferencji Liver Meeting® 2024, dorocznym spotkaniu American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). Prezentacja podsumowała końcowe 52-tygodniowe dane z badania VOYAGE, pokazując, że VK2809 skutecznie osiągnął pierwotne i drugorzędne punkty końcowe badania, wykazując jednocześnie doskonałą tolerancję i obiecujące bezpieczeństwo.
Najważniejsze punkty prezentacji ustnej obejmowały:
Redukcja zawartości tłuszczu w wątrobie po 52 tygodniach
Pacjenci otrzymujący VK2809 wykazali statystycznie istotne zmniejszenie zawartości tłuszczu w wątrobie w 12. tygodniu, co było głównym punktem końcowym w badaniu VOYAGE. Co ważne, pacjenci otrzymujący VK2809 nadal wykazywali statystycznie istotne zmniejszenie zawartości tłuszczu w wątrobie w 52. tygodniu, przy średniej względnej zmianie w stosunku do wartości wyjściowej wynoszącej od 37% do 55%. Wskaźnik odpowiedzi w tym badaniu, definiowany jako odsetek pacjentów doświadczających zmniejszenia zawartości tłuszczu w wątrobie o ≥30%, wahał się od 64% do 88% w 52. tygodniu, przy czym wszystkie grupy leczenia wykazały statystycznie istotną poprawę w porównaniu z placebo.
Wyniki histologiczne po 52 tygodniach
W przypadku drugorzędnego punktu końcowego, jakim jest ustąpienie NASH bez pogorszenia zwłóknienia, pacjenci leczeni VK2809 wykazali ustąpienie NASH w zakresie od 63% do 75%, w porównaniu z 29% dla placebo (p<0,05 dla każdej grupy leczonej VK2809). W połączonych grupach leczonych VK2809, 69% osiągnęło ustąpienie NASH (p<0,0001 vs placebo). Ustąpienie NASH zdefiniowano jako wynik aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAS) wynoszący 0 lub 1 dla stanu zapalnego i 0 dla balonowania.
W przypadku drugorzędnego punktu końcowego oceniającego poprawę zwłóknienia bez pogorszenia NASH, pacjenci leczeni VK2809 wykazali poprawę zwłóknienia w zakresie od 44% do 57%, w porównaniu z 34% dla placebo (p<0,05 dla kohort 5 mg i 10 mg QOD). W połączonych grupach leczonych VK2809, 51% osiągnęło poprawę zwłóknienia bez pogorszenia NASH (p=0,03 vs placebo). Poprawę zwłóknienia bez pogorszenia NASH zdefiniowano jako poprawę zwłóknienia o ≥1 stopień i brak wzrostu NAS dla balonowania, stanu zapalnego lub stłuszczenia.
W przypadku drugorzędnego punktu końcowego oceniającego odsetek pacjentów doświadczających zarówno ustąpienia NASH, jak i poprawy zwłóknienia, pacjenci leczeni VK2809 wykazali poprawę w zakresie od 40% do 50%, w porównaniu z 20% dla placebo (p<0,05 dla kohort 5 mg i 10 mg QOD). W połączonych grupach leczonych VK2809, 44% osiągnęło ten punkt końcowy (p=0,003 vs placebo). Ustąpienie NASH i poprawę zwłóknienia zdefiniowano jak opisano powyżej.
Redukcja lipidów w osoczu w 52. tygodniu
Pacjenci otrzymujący VK2809 wykazali skorygowane o placebo redukcje LDL-C w zakresie od 20% do 25% (p<0,01 dla każdego ramienia), a także redukcje trójglicerydów i białek aterogennych, takich jak apolipoproteina B (ApoB), lipoproteina (a) [Lp(a)] i apolipoproteina C-III (ApoC-III), które wszystkie są skorelowane z ryzykiem sercowo-naczyniowym. Wyniki te potwierdzają wcześniejsze dane wykazujące, że VK2809 może oferować korzyści kardioprotekcyjne poprzez znaczną redukcję lipidów w osoczu.
Bezpieczeństwo i tolerancja
VK2809 wykazał obiecujące bezpieczeństwo i tolerancję w tym badaniu przez 52 tygodnie leczenia, z minimalnymi różnicami w porównaniu z wcześniej raportowanymi wynikami po 12 tygodniach. Większość (94%) zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem wśród pacjentów otrzymujących VK2809 została zgłoszona jako łagodne lub umiarkowane. Przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych było niskie i zrównoważone między grupami placebo i leczenia. Podobnie jak w poprzednich badaniach i w 12-tygodniowym punkcie czasowym w tym badaniu, VK2809 wykazał doskonałą tolerancję żołądkowo-jelitową przez cały 52-tygodniowy okres leczenia w tym badaniu. Częstość występowania nudności, biegunki, częstotliwości wypróżnień i wymiotów była podobna wśród pacjentów leczonych VK2809 w porównaniu z placebo.
"Końcowe 52-tygodniowe dane z badania VOYAGE dostarczają przekonujących dowodów na potencjał terapeutyczny VK2809 w NASH/MASH," powiedział Rohit Loomba, M.D., MHSc, Kierownik Division of Gastroenterology and Hepatology i Dyrektor MASLD Research Center w University of California San Diego School of Medicine. "Silne redukcje tłuszczu w wątrobie, imponujące wskaźniki ustąpienia NASH i poprawa zwłóknienia sugerują atrakcyjną potencjalną opcję leczenia dla pacjentów. Ponadto, zaobserwowana poprawa lipidów w osoczu wskazuje na potencjalny długoterminowy efekt kardioprotekcyjny, co jest cenną korzyścią w tym kontekście."
Brian Lian, Ph.D., dyrektor generalny Viking, dodał: "VK2809, wraz z naszymi trwającymi działaniami klinicznymi z podskórnym i doustnym VK2735 w otyłości, a także naszym przedklinicznym programem ukierunkowanym na agonistów receptora amyliny, zapewnia Viking jeden z najbardziej ekscytujących i komplementarnych pipeline terapeutycznych w branży w dziedzinie zaburzeń metabolicznych. Z niecierpliwością oczekujemy dalszego postępu naszych programów pipeline w ważnych zaburzeniach metabolicznych."
Projekt badania
Badanie VOYAGE było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym, międzynarodowym badaniem mającym na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji VK2809 u pacjentów z NASH/MASH i zwłóknieniem potwierdzonym biopsją. Rekrutacja obejmowała pacjentów z co najmniej 8% zawartością tłuszczu w wątrobie mierzoną za pomocą MRI-PDFF, a także zwłóknieniem F2 i F3. Badanie pozwalało na włączenie do 25% zrekrutowanych pacjentów ze zwłóknieniem F1, pod warunkiem, że posiadali oni co najmniej jeden dodatkowy czynnik ryzyka, taki jak cukrzyca, otyłość lub nadciśnienie, między innymi. Głównym punktem końcowym badania była ocena zmiany zawartości tłuszczu w wątrobie od wartości wyjściowej do 12. tygodnia u pacjentów leczonych VK2809 w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Cele drugorzędne obejmowały ocenę zmian histologicznych ocenianych na podstawie biopsji wątroby po 52 tygodniach leczenia.
Artykuł został przetłumaczony przy pomocy sztucznej inteligencji. Zapoznaj się z Warunkami Użytkowania, aby uzyskać więcej informacji.