Metagenomi, Inc. (Nasdaq: MGX), firma specjalizująca się w precyzyjnej medycynie genetycznej, jest zaangażowana w tworzenie przełomowych terapii dla pacjentów dzięki unikalnej technologii edycji genów. Dziś firma podzieliła się wynikami trwającego badania laboratoryjnego. Badanie to ma na celu wykazanie długotrwałych efektów i bezpieczeństwa eksperymentalnego leczenia hemofilii A za pomocą edycji genów, o nazwie MGX-001.
"Jesteśmy podekscytowani osiągnięciem tego laboratoryjnego kamienia milowego, który wspiera nasz niedawny wybór MGX-001 jako naszego wiodącego projektu w walce z hemofilią A" - powiedział dr Brian C. Thomas, dyrektor generalny i założyciel Metagenomi. "Przeprowadziliśmy to badanie z wykorzystaniem naczelnych w świetle konkurencyjnej dziedziny, w której inne terapie genowe nie utrzymały aktywności czynnika VIII u pacjentów przez dłuższy czas. Wykazanie, że nasza metoda może precyzyjnie wprowadzać geny i utrzymywać aktywność czynnika VIII u naczelnych przez ponad rok w hemofilii A, jest znaczącym potwierdzeniem potencjału naszej technologii. Naszym celem z MGX-001 jest zaoferowanie pojedynczego, trwałego leczenia dla dorosłych i dzieci cierpiących na hemofilię A. Planujemy również zastosować podejście do edycji genów MGX-001 w celu opracowania metod leczenia innych chorób związanych z białkami wydzielanymi do krwiobiegu".
Badanie z udziałem naczelnych obejmowało jednorazowe wstrzyknięcie dożylne wektora wirusa niosącego szablon genu czynnika VIII. Następnie 35 dni później do żyły wstrzyknięto nanocząsteczki lipidowe zawierające nowo opracowany enzym Metagenomi i cząsteczki RNA, które kierują edycję do określonej lokalizacji w genie albuminy. Każdemu zwierzęciu podano tylko jedną dawkę leku przeciwzapalnego deksametazonu przed otrzymaniem wektora wirusa i nanocząstek lipidowych. Zwierzęta z rzędu naczelnych były następnie monitorowane pod kątem bezpieczeństwa i aktywności przekazanego genu czynnika VIII. W dniu 7 pobrano również próbkę tkanki wątroby w celu oceny skuteczności edycji i integracji genów. Badanie jest nadal w toku.
Wszystkie naczelne wykazywały stabilną aktywność czynnika VIII przez okres dwunastu miesięcy. Po upływie roku u dwóch naczelnych aktywność czynnika VIII mieściła się w zakresie od normalnej do zbliżonej do normalnej (82% i 41%), podczas gdy u trzeciego poziom aktywności czynnika VIII uznawany jest za łagodną hemofilię (9%). Porównanie średnich wartości z okresu od trzech do sześciu miesięcy z wartościami z okresu od dziewięciu do dwunastu miesięcy wykazało spójność, wskazując na brak znaczącego zmniejszenia aktywności genu czynnika VIII od dawcy. Próbki tkanki wątroby wykazywały integrację genu w prawidłowym kierunku z częstotliwością od 0,7% do 2,9%; odsetki te były zgodne z poziomami aktywności czynnika VIII. Leczenie było ogólnie dobrze tolerowane, a jedynym zauważalnym efektem był tymczasowy umiarkowany wzrost enzymów wątrobowych po podaniu wektora wirusa i nanocząstek lipidowych. Nie zaobserwowano znaczących zmian w całkowitym stężeniu bilirubiny lub albuminy ani żadnych niepożądanych objawów klinicznych.
To wstępne badanie na naczelnych zostało przeprowadzone bez kilku ulepszeń kandydata na terapię, które zostały później zaprojektowane w celu zwiększenia bezpieczeństwa i skuteczności w warunkach klinicznych. W przypadku wiodącego projektu MGX-001 firma wybrała genetycznie zmodyfikowany konstrukt czynnika VIII w celu zwiększenia aktywności czynnika VIII, udoskonaliła proporcje różnych składników w nanocząstkach lipidowych oraz czas między podaniem wektora wirusowego i nanocząstek lipidowych, a także ulepszyła części procesu produkcyjnego.
"Podejście do leczenia hemofilii doświadczyło wielu przełomowych zmian w ciągu ostatnich 60 lat, a obecnie znajduje się na krawędzi kolejnej rewolucyjnej zmiany: zastosowania edycji genomu do precyzyjnej integracji czynnika VIII, co może prowadzić do skutecznego wyleczenia pacjentów z hemofilią A. Postęp w badaniach laboratoryjnych nad edycją genomu, aby potencjalnie zaoferować nowe jednorazowe, trwałe leczenie zarówno dla dorosłych, jak i dzieci z hemofilią A w przyszłości, jest obiecujący" - skomentował dr Glenn Pierce, członek Naukowej Rady Doradczej Metagenomi.
Firma przeprowadzi telekonferencję o godzinie 8:30 czasu wschodniego, w środę, 4 września 2024 roku. Link do rejestracji na transmisję online można znaleźć na stronie https://ir.metagenomi.co/. 
Ten artykuł został stworzony i przetłumaczony przy pomocy technologii AI i sprawdzony przez redaktora. Więcej informacji można znaleźć w naszym regulaminie.