uniQure N.V. (QURE), firma specjalizująca się w terapii genowej w celu opracowania przełomowych metod leczenia pacjentów z poważnymi schorzeniami, przedstawiła dziś zaktualizowane wyniki wstępne, w tym dane z obserwacji trwających do 24 miesięcy 29 pacjentów uczestniczących w trwających badaniach klinicznych fazy I/II w Stanach Zjednoczonych i Europie dotyczących AMT-130, leku na chorobę Huntingtona.
"Jesteśmy bardzo zadowoleni z tych ostatnich wyników, które pokazują statystycznie istotne, zależne od dawki spowolnienie postępu choroby Huntingtona i zmniejszenie NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym po 24 miesiącach" - powiedział Walid Abi-Saab, M.D., dyrektor medyczny uniQure. "Uważamy, że jest to pierwsze badanie leku na chorobę Huntingtona, które wykazało potencjał długoterminowej poprawy klinicznej i zmniejszenia krytycznego wskaźnika neurodegeneracji. Co więcej, dzięki pojedynczemu podaniu AMT-130 jesteśmy w stanie zebrać więcej długoterminowych danych z badań fazy I/II, aby wzmocnić potencjalny efekt terapeutyczny. Przewidujemy przeprowadzenie wstępnej, interdyscyplinarnej dyskusji RMAT z FDA jeszcze w tym roku, aby porozmawiać o możliwości przyspieszonego rozwoju klinicznego AMT-130".
"Najnowsze wyniki są obiecujące i dostarczają przekonujących dowodów na potencjalną korzyść terapeutyczną" - stwierdził dr Victor Sung, profesor neurologii na University of Alabama w Birmingham (UAB), dyrektor Kliniki Choroby Huntingtona UAB, współdyrektor modułu neurologicznego UAB School of Medicine oraz członek zarządu Amerykańskiego Towarzystwa Choroby Huntingtona. "Utrzymanie zdolności motorycznych i poznawczych zaobserwowane w ciągu dwóch lat, wraz z zaobserwowanym obniżeniem poziomu NfL od punktu początkowego, stanowi wyzwanie dla tego, czego oczekujemy od typowego przebiegu choroby Huntingtona. W szczególności, cUHDRS okazał się precyzyjnym i czułym miernikiem progresji choroby i pozwala na lepszą skuteczność w badaniach klinicznych w porównaniu z indywidualnymi ocenami. Te długoterminowe wyniki oferują zachęcające dowody na trwałe efekty modyfikujące chorobę i zapewniają bardzo potrzebny optymizm dla społeczności pilnie poszukującej opcji leczenia".
Eksploracyjne dane dotyczące skuteczności ibezpieczeństwa1
Firma uniQure prowadzi dwa wieloośrodkowe badania kliniczne fazy I/II AMT-130 w Stanach Zjednoczonych (n=26) i Europie/Wielkiej Brytanii (n=13). Łącznie 29 pacjentów było leczonych jedną z dwóch dawek AMT-130 (n=12 niższa dawka; n=17 wyższa dawka), a 10 pacjentów kontrolnych przeszło pozorowaną procedurę chirurgiczną. Z obu badań, 24-miesięczne dane obserwacyjne dla łącznie 21 pacjentów (n=12 niższa dawka; n=9 wyższa dawka) były dostępne do analizy na dzień 31 marca 2024 r.
Po raz pierwszy firma uniQure przeprowadziła statystyczne porównanie wyników klinicznych dla 21 leczonych pacjentów po 24 miesiącach z rozszerzoną, ważoną zewnętrzną grupą kontrolną (n=154) opracowaną z Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) przy użyciu danych z badań historii naturalnej TRACK-HD, TRACK-ON i PREDICT-HD. Zewnętrzna grupa kontrolna składała się z pacjentów, którzy spełniali kryteria kwalifikacji do badania klinicznego fazy I/II i których dane zostały statystycznie skorygowane za pomocą punktacji skłonności, aby ściśle przypominały charakterystykę wyjściową pacjentów leczonych AMT-130. Po 24 miesiącach obserwacji porównano wyniki związane z chorobą dla tych równomiernie dopasowanych grup.
- Statystycznie istotne, zależne od dawki, zmniejszenie progresji choroby mierzonej za pomocą cUHDRS odnotowano po 24 miesiącach u pacjentów otrzymujących wyższą dawkę AMT-130.
- Po 24 miesiącach średnia zmiana w cUHDRS dla pacjentów otrzymujących wyższą dawkę AMT-130 wynosiła -0,2 w porównaniu do -1,0 dla pacjentów w ważonej zewnętrznej grupie kontrolnej, co wskazuje na 80% zmniejszenie progresji choroby (p=0,007).
- Po 24 miesiącach średnia zmiana w cUDHRS dla pacjentów otrzymujących niższą dawkę AMT-130 wynosiła -0,7 w porównaniu do -1,0 dla pacjentów w ważonej zewnętrznej grupie kontrolnej, co wskazuje na 30% zmniejszenie progresji choroby (p=0,21).
- Udowodniono, że cUHDRS jest najbardziej precyzyjną miarą progresji klinicznej u pacjentów z chorobą Huntingtona2.
- Po 24 miesiącach średnia zmiana w cUHDRS dla pacjentów otrzymujących wyższą dawkę AMT-130 wynosiła -0,2 w porównaniu do -1,0 dla pacjentów w ważonej zewnętrznej grupie kontrolnej, co wskazuje na 80% zmniejszenie progresji choroby (p=0,007).
- Trendy w ocenie zdolności motorycznych i poznawczych wskazywały na stabilność zbliżoną do punktu początkowego przez 24 miesiące obserwacji u pacjentów otrzymujących wyższą dawkę AMT-130.
- U pacjentów leczonych AMT-130 odnotowano statystycznie istotny spadek NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym.
- Pacjenci leczeni AMT-130 wykazywali średnio 11% zmniejszenie NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym w stosunku do punktu początkowego (p=0,02) po 24 miesiącach.
- Średnie poziomy NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym dla obu dawek były poniżej punktu początkowego po 24 miesiącach.
- NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym jest dobrze znanym biomarkerem neurodegeneracji, który jest ściśle powiązany z klinicznym nasileniem choroby Huntingtona. Niezależne badanie historii naturalnej wykazało 26% wzrost NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym po 24 miesiącach u pacjentów z wczesnymi objawami choroby Huntingtona (n=19).
- Pacjenci leczeni AMT-130 wykazywali średnio 11% zmniejszenie NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym w stosunku do punktu początkowego (p=0,02) po 24 miesiącach.
- Na podstawie dotychczas zaobserwowanych danych, AMT-130 został ogólnie dobrze przyjęty, z łatwym do opanowania profilem bezpieczeństwa w obu dawkach. Nie zgłoszono żadnych nowych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z AMT-130.
Kolejne kroki
Biorąc pod uwagę obiecujące dane z tej analizy okresowej, uniQure przewiduje następujące przyszłe działania:
- W drugiej połowie 2024 r. firma uniQure planuje przeprowadzić interdyscyplinarną dyskusję RMAT typu B z Amerykańską Agencją ds. Żywności i Leków (FDA) w celu przedstawienia zaktualizowanych wyników i zbadania potencjalnych ścieżek przyspieszonego rozwoju klinicznego i przyspieszonego zatwierdzenia.
- W drugiej połowie 2024 r. uniQure spodziewa się zakończyć rekrutację trzeciej grupy amerykańskiego badania fazy I/II, które będzie badać AMT-130 w połączeniu z immunosupresją. W pierwszej połowie 2025 r. uniQure planuje udostępnić dane dotyczące bezpieczeństwa z tej grupy.
- Do połowy 2025 r. uniQure zamierza przedstawić kolejną analizę okresową z trwających badań fazy I/II AMT-130. Analiza ta obejmie 36-miesięczne porównanie leczonych pacjentów z ważoną zewnętrzną grupą kontrolną.
Informacje o telekonferencji dla inwestorów i transmisji internetowej
Dziś, we wtorek 9 lipca o godzinie 8:30 ET, kierownictwo uniQure zorganizuje telekonferencję i webcast dla inwestorów. Dostęp do webcastu można uzyskać w sekcji Wydarzenia i prezentacje na stronie internetowej uniQure pod adresem https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, a powtórka będzie tam archiwizowana przez 90 dni po wydarzeniu. Uczestnicy, którzy chcą dołączyć telefonicznie, muszą zarejestrować się za pomocą tego formularza online. Po rejestracji wszyscy uczestnicy telefoniczni otrzymają wiadomość e-mail z linkiem do numeru dial-in i osobistym kodem PIN umożliwiającym dostęp do wydarzenia przez telefon. Jeśli planujesz dołączyć do telekonferencji, prosimy o połączenie się 15 minut przed rozpoczęciem wydarzenia.
Informacje o programie klinicznym fazy I/II AMT-130
Firma uniQure nadzoruje dwa wieloośrodkowe badania kliniczne fazy I/II z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności AMT-130 w leczeniu choroby Huntingtona. W amerykańskim badaniu łącznie 26 pacjentów z wczesnymi objawami choroby Huntingtona zostało losowo przydzielonych do leczenia (n=6 niższa dawka; n=10 wyższa dawka) lub pozorowanej procedury chirurgicznej (n=10). Leczeni pacjenci otrzymali jednorazowe podanie AMT-130 za pomocą stereotaktycznego neurochirurgicznego podania do prążkowia (ogoniastego i skorupy) pod kontrolą MRI. Badanie obejmuje zaślepiony 12-miesięczny główny okres badania, po którym następuje otwarta pięcioletnia obserwacja leczonych pacjentów. Dodatkowo, czterech pacjentów z grupy kontrolnej przeszło na leczenie.
Do europejskiego otwartego badania fazy Ib/II AMT-130 włączono 13 pacjentów z wczesną postacią choroby Huntingtona (n=6 niższa dawka; n=7 wyższa dawka). Wraz z badaniem amerykańskim, europejskie badanie ma na celu ustalenie bezpieczeństwa, potwierdzenie koncepcji i najlepszej dawki AMT-130 do dalszego rozwoju do fazy III lub do badania potwierdzającego, jeśli możliwa jest przyspieszona ścieżka rejestracji.
Trzecia grupa licząca do 12 pacjentów jest rekrutowana zarówno w USA, jak i w UE w celu zbadania obu dawek AMT-130 w połączeniu z immunosupresją, przy użyciu ustalonej techniki podawania stereotaktycznego.
Więcej informacji można znaleźć na stronie www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493).
AMT-130 otrzymał oznaczenie RMAT od FDA, co oznacza pierwsze takie oznaczenie dla terapii choroby Huntingtona.
Ten artykuł został stworzony i przetłumaczony z pomocą AI i sprawdzony przez redaktora. Dodatkowe informacje można znaleźć w naszym Regulaminie.