Neurogene Inc. (Nasdaq: NGNE), firma kliniczna założona w celu dostarczania zmieniających życie leków genetycznych pacjentom i rodzinom dotkniętym rzadkimi chorobami neurologicznymi, ogłosiła dziś pozytywne wstępne dane kliniczne od pierwszych czterech uczestników w kohorcie otrzymującej niską dawkę w trwającym badaniu klinicznym fazy 1/2 typu otwartego, mającym na celu ocenę terapii genowej NGN-401 w leczeniu pediatrycznych pacjentek z zespołem Retta. Niska dawka NGN-401 wykazała korzystny profil bezpieczeństwa.
"Dzisiejszy dzień jest ważny dla Neurogene i społeczności związanej z zespołem Retta, ponieważ przedstawiamy pozytywne wstępne dane dla NGN-401 z naszej kohorty otrzymującej niską dawkę, które pokazują, że u pierwszych czterech uczestników zaobserwowano znaczące przyrosty umiejętności i kamieni milowych rozwoju w kluczowych domenach klinicznych zespołu Retta, których nie można się spodziewać w porównaniu i w kontekście naturalnego przebiegu zespołu Retta. Dane były również zgodne w wielu skalach i wykazują spójność efektu u pacjentów, mimo ich unikalnych prezentacji klinicznych na początku badania" - powiedziała Rachel McMinn, Ph.D., założycielka i dyrektor generalna Neurogene. "Jesteśmy niezmiernie wdzięczni uczestnikom, opiekunom i ośrodkom badawczym zespołu Retta, którzy biorą udział w naszym badaniu."
"Zespół Retta to wyniszczająca choroba neurorozwojowa, która jest niezwykle trudna dla pacjentów i ich opiekunów, biorąc pod uwagę, że nie ma dostępnych opcji leczenia, które mogłyby wpłynąć na podstawową przyczynę choroby" - powiedziała Aleksandra Jacobs, M.D., Ph.D., profesor neurologii dziecięcej w Albert Einstein College of Medicine i dyrektor Centrum Zespołu Retta w Children's Hospital at Montefiore Medical Center. "Całość wyników przedstawionych dziś dla terapii genowej NGN-401 nigdy wcześniej nie była obserwowana w leczeniu zespołu Retta. Co ważne, ci pierwsi uczestnicy nabyli umiejętności rozwojowe po leczeniu w okresie, w którym naturalny przebieg zespołu Retta wskazuje, że dziewczynki by ich nie nabyły. Z niecierpliwością czekam na dalsze postępy w tym programie i kolejne dane."
Wstępne dane kliniczne na dzień 17.10.2024
Wstępne dane dotyczące bezpieczeństwa (N=7)*
Niska dawka (1E15 vg) i wysoka dawka (3E15 vg) NGN-401 były dobrze tolerowane, z korzystnym profilem bezpieczeństwa u pierwszych siedmiu pediatrycznych uczestników (N=5 niska dawka; N=2 wysoka dawka):
- Brak poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z leczeniem
- Brak oznak lub objawów wskazujących na toksyczność związaną z nadekspresją MeCP2
- Większość zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z leczeniem to znane potencjalne ryzyka związane z wirusem związanym z adenowirusem (AAV), reagowały na sterydy i ustąpiły lub ustępują
- Brak AE związanych z podaniem dokomorowym (ICV)
- Brak napadów padaczkowych u któregokolwiek z uczestników po leczeniu NGN-401
*Dziś Neurogene dowiedziało się o pojawiającym się SAE związanym z leczeniem, zgodnym ze znanymi ryzykami terapii genowej AAV, u trzeciego uczestnika otrzymującego wysoką dawkę, który niedawno został poddany leczeniu.
Wstępne dane dotyczące skuteczności niskiej dawki (N=4)
Pierwsi czterej uczestnicy (w wieku 4-7 lat, oceny skuteczności po 15, 12, 9 i 3 miesiącach od podania) w kohorcie 1 otrzymującej niską dawkę wykazali spójną, zgodną i trwałą poprawę w kluczowych ocenach zespołu Retta:
- Wszyscy uczestnicy osiągnęli ocenę "znacznej poprawy" lub wynik 2 w skali ogólnego wrażenia klinicznego poprawy (CGI-I) w porównaniu do stanu wyjściowego; wynik < 3 jest uważany za klinicznie istotny
- U wszystkich uczestników nastąpiła poprawa w kwestionariuszu zachowań w zespole Retta (RSBQ) wypełnianym przez opiekunów, w zakresie od 28 do 52 procent poprawy w stosunku do stanu wyjściowego
- Wszyscy uczestnicy nabyli umiejętności i/lub kamienie milowe rozwoju w jednej lub więcej kluczowych domenach klinicznych zespołu Retta - funkcja dłoni/motoryka mała, język/komunikacja i chodzenie/motoryka duża
- Te poprawy obejmują złożone umiejętności, które są rzadko nabywane w tej populacji, oraz umiejętności, które są rzadko ponownie nabywane po regresji rozwojowej w porównaniu z naturalnym przebiegiem zespołu Retta sponsorowanym przez NIH
- Nowe umiejętności i kamienie milowe zwiększały się i pogłębiały z czasem
Rozpoczęcie kohorty nastolatków/dorosłych w badaniu klinicznym NGN-401
Neurogene ogłosiło dziś, że rozpoczęło kohortę 3 dla nastolatków/dorosłych, aby uzyskać wstępne dane na temat potencjału NGN-401 w leczeniu szerszej populacji pacjentów. Ta kohorta ma na celu włączenie trzech uczestników w wieku 16 lat i starszych, otrzymujących wysoką dawkę.
Uzgodnienia z FDA dotyczące wymagań CMC w celu rozpoczęcia przyszłego badania rejestracyjnego i wsparcia potencjalnego wprowadzenia produktu na rynek
Neurogene ogłosiło również dziś, że uzyskało zgodę FDA na strategię badania aktywności NGN-401, co jest konieczne przed rozpoczęciem badania rejestracyjnego. Ponadto FDA zaakceptowała plany Neurogene dotyczące zwiększenia skali produkcji NGN-401, co jest ważne dla wsparcia przyszłego wprowadzenia produktu komercyjnego na rynek.
Zrealizowane i nadchodzące kamienie milowe dla programu NGN-401
- Oczekuje się zakończenia rekrutacji do pediatrycznej kohorty 1 otrzymującej niską dawkę (N=8) w czwartym kwartale 2024 roku
- Plany przedstawienia aktualizacji projektu badania rejestracyjnego w pierwszej połowie 2025 roku
- Plany ogłoszenia dodatkowych wstępnych danych klinicznych z fazy 1/2 w drugiej połowie 2025 roku
Aktualizacja programu dotyczącego choroby Battena CLN5
Neurogene ogłosiło dziś, że firma nie spodziewa się kontynuować programu terapii genowej NGN-101 w chorobie Battena CLN5 w tym momencie. Ze względu na rzadkość choroby, dalsze inwestycje w program były uzależnione od uzgodnienia z FDA uproszczonej ścieżki rejestracyjnej. Aby wesprzeć uproszczoną ścieżkę, Neurogene złożyło wniosek o oznaczenie terapii zaawansowanej medycyny regeneracyjnej (RMAT) do FDA. Mimo przekonania firmy, że wniosek spełniał standard wstępnych dowodów klinicznych wymaganych do uzyskania oznaczenia RMAT, wniosek został odrzucony. Neurogene obecnie ocenia opcje dla programu.
Szczegóły webcastu dla inwestorów/analityków
Zarząd przeprowadzi dzisiaj, 11.11.2024 r., o godzinie 16:30 czasu wschodniego, transmisję na żywo i konferencję telefoniczną w celu omówienia wstępnych danych z badania klinicznego NGN-401. Informacje o dostępie są dostępne w sekcji Relacje Inwestorskie na stronie internetowej Neurogene w zakładce Wydarzenia, gdzie nagranie webcastu będzie również dostępne przez ograniczony czas.
Artykuł został przetłumaczony przy pomocy sztucznej inteligencji. Zapoznaj się z Warunkami Użytkowania, aby uzyskać więcej informacji.