Firma Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (REGN) ogłosiła dzisiaj, że Komisja Europejska (KE) zatwierdziła Ordspono™ (odronextamab) do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym (FL) oraz nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), po co najmniej dwóch wcześniejszych próbach leczenia systemowego. Jest to pierwsze globalne zatwierdzenie Ordspono dla tych schorzeń. Ordspono jest przeciwciałem o podwójnej swoistości, które łączy komórkę chłoniaka z komórką T zdolną do jej zabicia.
"Zatwierdzenie leku Ordspono przez Komisję Europejską stanowi znaczący postęp dla pacjentów w UE i ich świadczeniodawców opieki zdrowotnej, oferując nową alternatywę leczenia zarówno wolno rosnących, jak i szybko postępujących chłoniaków" - stwierdził dr Stefano Luminari, profesor onkologii na Uniwersytecie w Modenie i Reggio Emilia, hematolog na oddziale hematologii Arcispedale Sant Maria Nuova w Reggio Emilia oraz badacz biorący udział w badaniu. "Badania kliniczne wykazały, że Ordspono osiąga wysokie wskaźniki całkowitej remisji w chłoniaku grudkowym, a także wysoką skuteczność w chłoniaku rozlanym z dużych komórek B, w tym u pacjentów, którzy wcześniej otrzymali terapię CAR-T. Dla lekarzy, szczególnie tych w lokalnych klinikach, stanowi on gotowe do użycia leczenie, które może być stosowane u pacjentów ambulatoryjnych, potencjalnie prowadząc do całkowitej remisji".
Zatwierdzenie opiera się na wynikach badania fazy 1 ELM-1 i krytycznego badania fazy 2 ELM-2, które wykazały trwały, wysoki odsetek odpowiedzi u dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie FL lub DLBCL:
- W nawrotowym lub opornym na leczenie FL, dane z badania ELM-2 (N=128) ocenione przez niezależną komisję rewizyjną (IRC) wykazały obiektywny odsetek odpowiedzi (ORR) na poziomie 80%, przy czym 73% pacjentów osiągnęło pełną odpowiedź (CR). Dla tych, którzy osiągnęli pełną odpowiedź, mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) wynosiła 25 miesięcy (95% przedział ufności [CI]: 20 miesięcy do nieobliczalnych).
- W nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL:
- dane z badania ELM-2 (N=127) dla pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii CAR-T, zgodnie z oceną IRC, wykazały 52% ORR, przy czym 31% osiągnęło CR. Mediana DoR wśród tych, którzy osiągnęli pełną odpowiedź wyniosła 18 miesięcy (95% CI: 10 miesięcy do nieobliczalnych).
- dane z ELM-1 (N=60) dla pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby po terapii CAR-T, oceniona przez IRC, wykazała 48% ORR, przy czym 32% osiągnęło CR. Wśród tych pacjentów (n=29) mediana DoR wynosiła 15 miesięcy (95% CI: 3 miesiące do nieobliczalnych).
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były zespół uwalniania cytokin (CRS; 54%), niski poziom neutrofili (neutropenia; 41%), gorączka (gorączka; 39%), niski poziom czerwonych krwinek (niedokrwistość; 38%), niski poziom płytek krwi (małopłytkowość; 27%), biegunka (24%) i zakażenia COVID-19 (22%). Najpoważniejsze działania niepożądane obejmowały CRS (14%), zakażenie płuc (zapalenie płuc; 9%), zakażenia COVID-19 (9%) i gorączkę (6%). Ordspono może potencjalnie powodować ciężkie lub zagrażające życiu infekcje i CRS.
"Zatwierdzenie Ordspono oznacza pierwsze usankcjonowane zastosowanie naszej technologii przeciwciał o podwójnej specyficzności, która, jak przewidujemy, będzie w coraz większym stopniu przyczyniać się do poszerzania naszej oferty transformacyjnych metod leczenia raka i innych chorób" - powiedział George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., współprzewodniczący zarządu, prezes i dyrektor naukowy Regeneron. "Mając to zatwierdzenie jako podstawę, z niecierpliwością czekamy na program OLYMPIA, który prowadzi wiele badań fazy 3 w celu zbadania Ordspono samodzielnie i w połączeniu z innymi terapiami, na wcześniejszych etapach leczenia. Rozwijamy również naszą szerszą kolekcję przeciwciał CD3 i innych przeciwciał o podwójnej swoistości w leczeniu innych nowotworów hematologicznych, takich jak szpiczak, a także guzów litych".
Informacje o chłoniaku grudkowym i chłoniaku rozlanym z dużych komórek B
Chłoniak grudkowy i chłoniak rozlany z dużych komórek B to dwa najczęstsze typy chłoniaków nieziarniczych z komórek B (B-NHL). Chłoniak grudkowy to typ, który postępuje powoli, ale nie można go wyleczyć, a większość pacjentów doświadcza nawrotu po początkowym leczeniu. Chłoniak rozlany z dużych komórek B jest bardziej agresywnym typem, w którym nawet u połowy pacjentów z grupy wysokiego ryzyka obserwuje się progresję choroby po leczeniu pierwszego rzutu. Szacuje się, że każdego roku na całym świecie diagnozuje się około 120 000 nowych przypadków chłoniaka grudkowego i 163 000 nowych przypadków chłoniaka rozlanego z dużych komórek B. W Europie szacowany roczny wskaźnik diagnoz wynosi około 15 000 w przypadku chłoniaka grudkowego i 31 000 w przypadku chłoniaka rozlanego z dużych komórek B.
Informacje o programie badań klinicznych Ordspono (odronextamab)
Ordspono, przeciwciało o podwójnej swoistości CD20xCD3, zostało zaprojektowane tak, aby łączyć CD20 na komórkach nowotworowych z CD3 na limfocytach T, promując aktywację limfocytów T i niszczenie komórek nowotworowych. Ordspono jako pojedynczy lek jest zatwierdzony do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym lub chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B, po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach ogólnoustrojowych. Pełne informacje o produkcie będą wkrótce dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków pod adresem www.ema.europa.eu.
ELM-1 to kontynuowane, niezaślepione, wieloośrodkowe badanie fazy 1 badające bezpieczeństwo i tolerancję odronextamabu u pacjentów z nowotworami złośliwymi B-komórkowymi CD20-dodatnimi, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami ukierunkowanymi na CD20, w tym w grupie pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na terapię CAR-T.
ELM-2 to kontynuowane, niezaślepione, wieloośrodkowe badanie fazy 2 badające odronextamab w pięciu oddzielnych grupach specyficznych dla choroby, w tym chłoniaka rozlanego z dużych komórek B, chłoniaka grudkowego, chłoniaka z komórek płaszcza, chłoniaka strefy brzeżnej i innych podtypów chłoniaka nieziarniczego z komórek B. Podstawową miarą skuteczności jest obiektywny odsetek odpowiedzi zgodnie z klasyfikacją Lugano określoną przez niezależny komitet oceniający, a miarami drugorzędowymi są: całkowita odpowiedź, przeżycie wolne od progresji, całkowite przeżycie i czas trwania odpowiedzi.
Regeneron prowadzi szeroko zakrojony program rozwojowy fazy 3 o nazwie OLYMPIA, który bada odronextamab we wcześniejszych stadiach leczenia i innych chłoniakach nieziarniczych B-komórkowych. Ponadto Regeneron testuje odronextamab w połączeniu z przeciwciałem o podwójnej swoistości kostymulacyjnej, REGN5837 (CD22xCD28), oraz inhibitorem PD-1 cemiplimabem firmy Regeneron w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie agresywnych chłoniaków nieziarniczych z komórek B, odpowiednio w badaniach ATHENA-1 i CLIO-1. Te potencjalne zastosowania mają charakter eksperymentalny, a ich bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały jeszcze potwierdzone przez żaden organ regulacyjny. Więcej informacji można znaleźć na stronie badań klinicznych Regeneron stronę internetowąlub kontaktując się pod adresem clinicaltrials@regeneron.com lub +1 844-734-6643.
Ten artykuł został wygenerowany i przetłumaczony przy pomocy technologii AI i sprawdzony przez redaktora. Więcej informacji można znaleźć w naszym Regulaminie.